自身免疫に関連するT細胞受容体は,HLA-B*27結合ペプチドを認識する

科学分野:

• 免疫学
• 遺伝学
• 分子生物学

背景:

• 人間の白血球抗原B*27 (HLA-B*27) は,アンキロージング脊髄炎 (AS) や急性前頭炎 (AAU) などの炎症性疾患と強く関連しています.
• HLA-B*27が病気の発生に寄与する正確なメカニズムは不明である.
• 潜在的メカニズムは,病原性ペプチドがCD8+T細胞に伝染することを含む.

研究 の 目的:

• HLA-B*27関連炎症疾患におけるT細胞受容体 (TCRs) の役割を調査する.
• 病気に関連したTCRを活性化する特定のペプチドを特定する.
• HLA-B*27の文脈におけるTCRの交叉反応性の構造的基礎を解明する.

主な方法:

• ASとAAU患者の病気に関連したBV9-CDR3βモチーフを持つ孤児TCRの分離.
• 感染した組織におけるTCR鎖のペアリング (AV21) とクローン拡張の分析.
• 活性化ペプチドをスクリーニングするためにHLA-B*27:05酵母ディスプレイペプチドライブラリを使用します.
• TCR-ペプチド-MHC相互作用の構造分析

主要な成果:

• 特定のBV9- CDR3βモチーフとAV21鎖のペアリングを持つTCRが特定され,ASとAAUの患者でクローン的に拡張されました.
• これらのTCRは,自己ペプチドとHLA-B*27:05によって提示された微生物ペプチドによって活性化されました.
• 構造分析により,これらのペプチドに共通する結合モチーフがBV9-CDR3βTCRを誘発し,交叉反応性を説明しました.

結論:

• この発見は,HLA-B*27に関連した炎症性疾患の発生に微生物と自己抗原の両方が寄与する仮説を支持する.
• 共通のペプチドモチーフによって誘発されるTCRのクロス反応性は,疾患の発症の重要な要因である.
• この研究は,HLA-B*27に関連した状態の基礎にある分子メカニズムについての洞察を提供します.