軽度のC-Hカルボキシル化による多様なアゾールカルボキシル酸の構成要素へのアクセス:並列の1ポットアミド結合と機械学習による基板の範囲設計
Stephanie Felten1, Cyndi Qixin He2, Mark Weisel1
1Process Research & Development, MRL, Merck & Co. Inc, 126 E Lincoln Avenue, Rahway, New Jersey 07065, United States.
新しい無金属C-H炭酸化法により,アゾール2炭酸およびアミドに直接アクセスできます. この効率的なプロトコルは,シリルトリフラート反応剤を用いてアゾール-2-アミドの化学空間を拡大します.
科学分野:
- 有機化学
- 合成化学
- ヘテロサイクル化学
背景:
- ヘテロサイクルにおけるC−H結合の直接的機能化は,複雑な分子合成に不可欠である.
- アゾール機能化の既存の方法は,しばしば厳しい条件や金属触媒を必要とする.
- アゾール誘導体の利用可能な化学空間を拡大することは,薬剤発見と材料科学にとって重要です.
研究 の 目的:
- アゾールに対する軽い,金属のないC-Hカルボキシル化方法を開発する.
- アゾール2カルボキシル酸とそのアミド誘導体への直接的なアクセスを可能にする.
- 図書館合成のための開発されたプロトコルの広範な有用性と移転性を実証する.
主な方法:
- シリルトリフラート反応剤を用いた金属無C-H炭酸化.
- カーボキシル化後のワンポットアミド結合
- 機械学習による基板の範囲分析
- 機械的洞察のための密度関数理論 (DFT) の計算.
主要な成果:
- 多種多様なアゾール2カルボキシル酸とアゾール2アミドの合成に成功した.
- 機能的グループ耐性および軽度の反応条件が実証されています.
- 低圧CO2利用,13CO2ラベル付け,イソシアネートによる直接C-Hアミデーションなど,既知の移転可能な用途.
- パラレル・シンセシス・ワークフローで 90%の成功率を達成しました.
結論:
- 開発されたプロトコルは,アクセシブルなアゾール-2-アミドを大幅に拡張します.
- シリルトリフラートは,C-H脱プロトン化および中間物質の安定化のための重要な媒介物である.
- この方法論は効率的な図書館の統合を可能にし,貴重な構成要素へのアクセスを提供します.
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