核酸サイトメトリーによるアストロサイトレギュレータの特定
Iain C Clark1,2,3, Michael A Wheeler1,4, Hong-Gyun Lee1
1Ann Romney Center for Neurologic Diseases, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
Nature
|January 4, 2023
まとめ
研究者らはFIND-seqという 発症性多発性硬化症のような 中枢神経系疾患における 希少細胞の研究の新しい方法を開発しました この技術は,有害なアストロサイト反応を制限するNR3C2とNCOR2を含むメカニズムを特定し,潜在的な治療目標を提供しました.
科学分野:
- 神経科学
- 免疫学
- ゲノミクス
背景:
- 多発性硬化症 (MS) は中枢神経系 (CNS) の慢性炎症性疾患である.
- アストロサイト (CNSの膠質細胞) は,MSの病原化に寄与しますが,独自の表面マーカーが欠如しているため,そのサブセットは十分に理解されていません.
- 稀有病原性アストロサイトのサブセットを特定し分析することは,MSを理解し,治療法を開発するために不可欠です.
研究 の 目的:
- 希少で特異的な細胞集団の高通量トランスクリプトミア分析のための新しい方法を開発する.
- MSにおけるアストロサイト反応におけるX-ボックス結合タンパク質1 (XBP1) の役割とその動物モデルを調査する.
- 多発性硬化症における病原性アストロサイト反応の新しい調節体を特定する.
主な方法:
- 核酸検出と配列決定による細胞の集中尋問 (FIND-seq):単細胞トランスクリプトミクスのための細胞封じ込み,PCR,およびドロップレット分類を組み合わせた微流体法.
- マウスの自己免疫脳炎 (EAE) とヒトのMSサンプルにおけるXBP1調節されたアストロサイトの研究のためのFIND-seqの適用.
- 条件付きノックアウトマウス,CRISPR-Cas9の遺伝的変異,および大量/単細胞RNA配列の統合
主要な成果:
- FIND-seqは,単細胞解像度での希少細胞の深部トランスクリプトミックの分析を成功させました.
- 核受容体NR3C2とそのコアプレッサーNCOR2のこれまで未知の役割が特定されました.
- NR3C2とNCOR2は,MSにおけるXBP1主導の病原性アストロサイト反応を制限することを実証した.
結論:
- FIND-seqは以前はアクセスできない 希少細胞のサブセットを調査するための強力なツールです
- NR3C2- NCOR2経路は,多発性硬化症における病原性アストロサイトの活動を制限する新しい,治療的に標的となるメカニズムを表しています.
- この研究は,アストロサイトの異質性とそのCNSの炎症性疾患における役割の理解を進めています.
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