組織CD14+CD8+ T細胞が骨髄細胞によって再プログラムされ,LPSによって調節される
Laura J Pallett1, Leo Swadling2, Mariana Diniz2
1Division of Infection & Immunity, Institute of Immunity & Transplantation, University College London, London, UK. laura.pallett@ucl.ac.uk.
Nature
|January 25, 2023
まとめ
研究者らは,肝臓でCD14を発現するユニークなCD8+ T細胞サブセットを発見しました. これらのCD14+CD8+T細胞は,肝臓の免疫に不可欠な免疫調節機能と強化されたエフェクタ機能を備えています.
科学分野:
- 免疫学
- ヘパトロジー
- 細胞生物学
背景:
- 肝臓はリポポリサッカリド (LPS) のような細菌産物への絶え間ない曝露にもかかわらず,免疫耐性を維持します.
- 肝臓の耐性と免疫を制御する細胞メカニズムを理解することは,肝臓疾患の治療と免疫療法の改善に不可欠です.
- 肝臓における耐性と免疫の切り替えは,細胞レベルで完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- 人間の肝臓内の新しいCD8+T細胞のサブセットを特定し,特徴づけること.
- このユニークなT細胞の 機能的性質と潜在的起源を調査する
- 肝臓移植,ウイルス感染,腫瘍,肝臓疾患における これらの細胞の役割を調べる
主な方法:
- ヒト肝臓のサンプル,アロ移植,アシテス,および外周血液におけるCD14+CD8+T細胞を特定し,定量化するためのフロー細胞測定法.
- T細胞受容体 (TCR) 活性化後のサイトカイン (IL-10,IL-2) 産生およびエフェクタ機能 (抗ウイルス,抗腫瘍) を評価するex vivo機能アッセイ.
- T細胞による骨髄膜タンパク質の獲得と,LPSとCXCL12がT細胞のフェノタイプと機能に及ぼす影響を調査するインビトロ実験.
主要な成果:
- ヒトの肝臓では,CD14+CD8+ T細胞の独特な集団が特定され,しばしばCD14が高い骨髄細胞の近くで見つかりました.
- これらのCD14+CD8+T細胞は肝臓アロ移植,ウイルス反応,腫瘍浸透,および肝硬変性アシテスで濃縮された.
- CD14+CD8+T細胞の活性化,転移,構成性IL-10とIL-2の産生,およびエフェクター機能の強化が示された.
- LPS受容体複合体を含むT細胞の骨髄膜タンパク質の獲得は,CD14+CD8+T細胞のフェノタイプを再現し,抗腫瘍活動を強化しました.
- LPSとCXCL12は,CD14+CD8+T細胞の頻度と機能に影響し,細菌産物とストロマ相互作用の役割を示唆した.
結論:
- CD14+CD8+T細胞は,肝臓における,免疫調節およびエフェクタ能力を持つ,ミエロイド指示性T細胞のユニークなサブセットを表しています.
- これらの細胞は肝臓アロ移植の受容性,抗ウイルス,および肝臓の微小環境内の抗腫瘍免疫に関与しています.
- 腸肝軸のバクテリア産物と局所的な構造因子は,骨髄指令を通じてCD8+T細胞機能を調節することによって,肝臓の免疫を形作ることができる.
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