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タンパク質キナーゼCによる成長阻害は,ミトゲネシスの遅い段階で発生する

C L Huang¹, H E Ives

¹Department of Physiology, University of California, San Francisco 94143.

|October 4, 1987

まとめ

アルファトロンビンは,しばしばタンパク質キナーゼC (PKC) を通して細胞の成長を促します. しかし,この研究は,アルファトロンビンのミトジェニック効果がPKCなしでも持続することを示し,血管の滑らかな筋肉細胞の代替経路を示唆しています.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
バイオケミストリーバイオケミストリー
分子生物学は分子生物学である.

背景:

アルファトロンビンは凝固因子として知られており,強力なミトゲンです.
トロンビンのミトジェニック活動は,典型的には,フォスファディチルニノシトール特異のフォスフォリファーゼC (PLC) とその後のタンパク質キナーゼC (PKC) の活性化によって媒介されます.
いくつかの成長因子は,PLC/PKC経路とは独立して細胞増殖を促進する.

研究の目的:

血管の滑らかな筋肉細胞におけるアルファトロンビン誘発のミトゲネシスにおけるタンパク質キナーゼC (PKC) の役割を調査する.
アルファトロンビンが,機能的なPKCが存在しない場合でも,そのミトジェニック能力を保持するかどうかを判断する.
アルファトロンビンによって誘発される細胞サイクル進行におけるPKCの関与のタイミングを明らかにする.

主な方法:

血管の滑らかな筋肉細胞は,タンパク質キナーゼCが枯渇していた.
細胞はアルファトロンビンおよび/またはPhorbol-12-myristate-13-acetate (PMA) で治療されました.
細胞増殖とPKCの活性化は,さまざまな時間点で監視されました.

主要な成果:

アルファトロンビンは,機能的なPKCが欠けている血管の滑らかな筋肉細胞において,そのミトゲン活性を維持した.
Phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA) は,アルファトロンビンの存在において強力な成長阻害剤として作用した.
PMAによる最大成長阻害は,初期トロンビン誘発イベントの後に,G1段階の後半またはG1-S移行時に発生しました.

結論:

血管の滑らかな筋肉細胞におけるアルファトロンビン誘発のミトゲネシスは,タンパク質キナーゼC (PKC) に独立して起こる可能性があります.
PMAのような薬剤によって誘発されるPKCの活性化は,G1期後半またはG1-S移行時に細胞増殖を抑制することができます.
これらの発見は,トロンビンがミトゲネシスのための複数のシグナル伝達経路を利用し,PKCは細胞周期の後に規制的な役割を果たすことを示唆しています.

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