KRAS^G12C変異を有する,以前に治療された非小細胞肺がんに対するソトラジブ対ドセタキセル:ランダム化,オープンラベル,第3相試験

科学分野:

• 腫瘍学
• 分子生物学
• 臨床試験

背景:

• KRAS G12C変異を有する非小細胞肺がん (NSCLC) は,特に標準治療の失敗後に重要な課題を提示します.
• ソトラジブは,NSCLC患者のサブセットで特定されるKRAS G12C変異を標的とする.

研究 の 目的:

• KRAS G12C変異性NSCLCを治療した患者におけるソトラシブとドセタキセルの有効性と安全性を比較する.
• 主要エンドポイントとして,不発症生存率 (PFS) を評価する.

主な方法:

• ランダム化され,オープンラベルで実施された第3相試験 (NCT04303780) で,22カ国から345人の患者が参加した.
• 患者は,経口によるソトラシブ (960 mg 1日1回) または静脈注射によるドセタキセル (75 mg/ m2 3週間ごとに) を1:1の比率で投与された.
• 以前の治療ライン,民族,中枢神経転移歴による階層化; ブラインド・インディペンデント・センター・レビューによるプライマリ・エンドポイント評価.

主要な成果:

• ソトラシブはドセタキセル (4. 5ヶ月) と比較して,中位進行性生存期間 (5. 6ヶ月) を有意に改善した (HR 0. 66; p=0. 0017).
• 3度またはそれ以上の治療に関連する有害事象 (33%対40%) と重篤な有害事象 (11%対23%) が少なく,より好ましい安全性プロファイルを示した.
• ソトラジブに対する 3 度以上の一般的な有害事象には,下痢と肝臓酵素の上昇が含まれ,ドセタキセルでは,中性病および疲労が最も一般的であった.

結論:

• 前治療後の進行したKRAS G12C変異性NSCLCの患者にとって,ソトラジブは前進行性NSCLCの生存に有意な利点をもたらします.
• ソトラシブはドセタキセルに比べて優れた安全性プロファイルを示し,価値ある治療法として確立しました.