H3K4me3はRNAポリメラーゼIIプロモーター近接停止放出を調節する
Hua Wang1,2, Zheng Fan3,4,5, Pavel V Shliaha6
1Cell Biology Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA.
ヒストンH3ライシン4 (H3K4me3) のトリメチル化は,RNAポリメラーゼIIの停止と延長を制御することによって,遺伝子発現を調節する. この発見は,H3K4me3の転写出力の役割を明らかにする.
科学分野:
- エピジェネティクス
- 分子生物学
- 遺伝子規制
背景:
- ヒストンH3ライシン4トリメチル化 (H3K4me3) は,転写開始部位と関連している.
- 複合的なSET1/COMPASSメチルトランスファーゼの役割のために,転写におけるH3K4me3の正確な機能は不明である.
研究 の 目的:
- マウスの胚性幹細胞を用いて,転写調節におけるH3K4me3の特定の役割を調査する.
- H3K4me3が転写開始,延伸,または両方を調節するかどうかを決定する.
主な方法:
- マウスの胚性幹細胞におけるSET1/COMPASS複合体のサブユニットの急性消去
- H3K4メチル化状態 (H3K4me1,H3K4me2,H3K4me3) とその転移率の分析
- 転写出力の評価,RNAポリメラーゼII (RNAPII) の一時停止,および延長ダイナミクス.
- H3K4me3の流通におけるKDM5デメチラゼの役割の調査
- インテグレーター・コンプレックス・サブユニット11 (INTS11) の採用に関する検討
主要な成果:
- SET1/COMPASSコンプレックスアブレーションで H3K4 メチル化が完全に失われる.
- H3K4me3は,H3K4me1 / H3K4me2よりも高速なターンオーバーを示し,KDM5デメチラゼに依存しています.
- H3K4me3の喪失は転写開始に影響を与えなかったが,転写出力は減少した.
- H3K4me3がない場合,RNAPIIの停止が増加し,伸びが遅くなったことが観察されました.
- H3K4me3はINTS11の採用に不可欠であり,停滞したRNAPIIの排出と延長を促進します.
結論:
- H3K4me3は,トランスクリプションのパウズリリースと延長に重要な役割を果たします.
- H3K4me3の主な機能は,転写を開始するのではなく,延長を促進することによって転写出力を促進することです.
さらに関連する動画
10:49A Murine Cell Line Based Model of Chronic CDK9 Inhibition to Study Widespread Non-Genetic Transcriptional Elongation Defects TEdeff in Cancers
Published on: September 26, 2019
10:09Isolation and Cultivation of Neural Progenitors Followed by Chromatin-Immunoprecipitation of Histone 3 Lysine 79 Dimethylation Mark
Published on: January 26, 2018
関連する概念動画
RNA Polymerase II Accessory Proteins
Chromatin Structure Regulates pre-mRNA Processing
The chromatin structure, especially...
Transcription Initiation
The promoters and enhancers and their accessory proteins allow tight regulation of...
Eukaryotic RNA Polymerases
All three eukaryotic RNAPs require specific transcription factors, of which the...
The Eukaryotic Promoter Region
Transcription Elongation Factors
The transcription elongation is regulated via pausing of RNA polymerase on several occasions during transcription. In bacteria, these halts are necessary because the transcription of DNA into mRNA is coupled to the translation of that mRNA...
