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副甲状腺ホルモンに関連する悪性腫瘍のタンパク質:活性合成断片

B E Kemp¹, J M Moseley, C P Rodda

¹University of Melbourne, Department of Medicine, Repatriation General Hospital, Heidelberg, Victoria, Australia.

Science (New York, N.Y.)

|December 11, 1987

まとめ

合成された副甲状腺ホルモン関連タンパク質 (PTHrP) ペプチドは,細胞反応を刺激し,悪性腫瘍の体調性高カルセミアの症状を模倣する強力な活性を示した. これらの発見は,この状態におけるPTHrPの役割を強調しています.

科学分野:

バイオケミストリーバイオケミストリー
エンドクリノロジーエンドクリノロジー
腫瘍学腫瘍学

背景:

悪性腫瘍の幽默性高カルセミアは,しばしば特定の癌と関連付けられるパラネオプラスティック症候群である.
副甲状腺ホルモン関連タンパク質 (PTHrP) は,この状態の原因因子として関与しています.
PTHrPの特異的な活性を理解することは,ターゲットを絞った治療法の開発に不可欠です.

研究の目的:

PTHrPのアミノ端末領域に対応するペプチドを合成し,特徴づけること.
これらのPTHrPペプチドの生物学的効能をインビトロおよびインビボで評価する.
悪性腫瘍のユーモラル高カルセミアの病原性におけるPTHrPの役割を明らかにする.

主な方法:

PTHrPを含むPTHrPペプチドの化学合成 ((1-34).
アデノシン3',5'-モノフォスファート (cAMP) 産生,プラズミノゲン活性化剤活性,アデニラートサイクラース活性を測定するインビトロバイオアッセイ.
骨の再吸収を評価するインビトロ研究.
イオンとcAMPの分泌を分析するために,孤立した, perfusedラット腎臓を使用したインビボ試験.

主要な成果:

合成されたPTHrP ((1-34) ペプチドは,cAMPとプラズミノゲン活性化剤の活性化を刺激する際に甲状腺ホルモン (PTH) よりも2〜4倍強力でした.
残基が30個未満のPTHrPペプチドは,PTHに類似して,活性が著しく低下したことを示した.
PTHrP ((1-34) は,骨の再吸収を促進するPTHの効能の6%しか示さなかった.
PTHrP ((1-34) の投与は,悪性高カルシウム症候群の症状を反映した,浸潤されたラット腎臓におけるcAMPとリン分泌の増加とカルシウム分泌の減少につながった.

結論:

PTHrPのアミノ末端領域,特にPTHrP ((1-34) は,悪性腫瘍の体液性高カルセミアに起因する主要な生物学的活性を含んでいます.
PTHrPは,PTHが腎臓機能に及ぼす影響を模倣し,特徴的な電解質不均衡を引き起こします.
これらの発見は,PTHrPが悪性腫瘍における高カルセミアの主要な媒介体であることを確認し,さらなる治療戦略の基礎を提供します.

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