アストロサイトとミクログリアの交差のドロップレットベースの先行遺伝子スクリーニング

科学分野:

• 神経科学
• 免疫学
• 遺伝学

背景:

• 中枢神経系の細胞同士の相互作用は 神経学的健康と病気にとって極めて重要です
• これらの相互作用の分子機構の理解は,体系的な識別方法の欠如のために制限されています.

研究 の 目的:

• 細胞間の通信メカニズムの高通量識別のための新しいプラットフォームを開発する.
• 神経疾患に関わる特定の分子経路を特定する.

主な方法:

• CRISPR-Cas9,ピコリットルドロップレットコカルチャー,マイクロフリウイド分類を組み合わせた先進的な遺伝子スクリーニングプラットフォームを開発しました.
• 高通量分析のために,SPEAC-seq (封入された関連細胞の系統的干渉,次にシーケンシング) を利用した.
• スクリーニングプラットフォームと統合された in vivo 遺伝的干渉

主要な成果:

• マイクログリアで生成されるアンフィレグリンが 細胞のコミュニケーションにおける 重要な分子として特定された.
• アムフィレグリンは,病気を誘発するアストロ細胞の反応を抑制することが示されました.
• 多発性硬化症の臨床前モデルと臨床サンプルで検証された結果

結論:

• SPEAC-seqは,細胞間の通信メカニズムを体系的に特定するための効果的なプラットフォームです.
• アムフィレグリンは,多発性硬化症において,アストロサイトの活性を調節することによって,保護的役割を果たします.
• このアプローチは神経疾患の理解を深めることができます