トランスジェニックマウスにおけるヒトβ-グロービン遺伝子の位置独立の高レベルの発現
F Grosveld1, G B van Assendelft, D R Greaves
1Laboratory of Gene Structure and Expression, National Institute for Medical Research, London, England.
Cell
|December 24, 1987
まとめ
研究者らは,ヒトβ-グロービン遺伝子の調節領域を含むミニロクスを作成した. このコンストラクタは,ゲノム位置に関係なく,マウスにおける組織特異的な発現を示し,支配的な調節配列を強調した.
科学分野:
- 遺伝学 遺伝学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
- ゲノミクスゲノミクスとは
背景:
- 人間のベータ・グロービンの位置は,赤血球の発達に不可欠です.
- 血液の調節を理解することは,血液疾患の治療の鍵です.
- 局所を横切る特定のDNA領域は,その発現に重要であることが知られている.
研究 の 目的:
- 人間のβ-グロービンの位置の5'および3'の側面領域の機能を調査する.
- これらの隣接する地域が支配的な規制要素を含んでいるかどうかを判断する.
- 組織特異的および位置独立の表現能力を評価するために,構築されたミニロカス.
主な方法:
- ヒトのβ-グロービン遺伝子とその5'および3'の側面領域を含む"ミニロカス"の構築.
- ミニロクスのトランスジェニックマウスへの導入.
- 組織特異的な発現パターンの分析とコピー数依存の調節.
- 統合部位と内生遺伝子の相対的な発現レベルの評価.
主要な成果:
- ミニロカスは,トランスジェニックのマウスでエリソイド特異的な発現を示した.
- 表現レベルは,ミニロカスのコピー数と正比例していた.
- 発現はマウスのゲノム内のミニロカスの統合部位とは独立していた.
- 遺伝子のコピーあたりの発現は,異なるマウスの間で一貫しており,内在的なマウスベータ・グロービンと比較できます.
結論:
- 人間のベータ・グロービン・ロカスに隣接するDNA領域は,支配的な調節配列を持っています.
- これらの配列は,組織特異的および位置独立の表現を与える.
- これらの調節要素は,ヒトのベータ・グロービンの完全な位置を活性化することができる.
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