内皮のHDAC1-ZEB2-NuRD複合体は,タンパク質S-硫黄水分を調節することによって大動脈動脈瘤と解剖を駆動する
Shanshan Luo1, Chuiyu Kong1, Shuang Zhao1
1Key Laboratory of Cardiovascular and Cerebrovascular Medicine, Key Laboratory of Targeted Intervention of Cardiovascular Disease, Collaborative Innovation Center for Cardiovascular Disease Translational Medicine, the Affiliated Suzhou Hospital of Nanjing Medical University, Suzhou Municipal Hospital, Gusu School (S.L., C.K., S.Z., Xin Tang, Y.W., X.Z., R.L., X.L., S.S., A.G., L.X., Y.J.), Nanjing Medical University, China.
内皮のタンパク質S-硫化が減少すると,大動脈解剖のリスクが増加します. ZEB2-HDAC1-NuRD複合体は このプロセスを阻害し 病気を誘発します この経路をターゲットにすることで,大動脈動脈瘤と解剖 (AAD) を防ぐことができます.
科学分野:
- 血管生物学
- 翻訳後の修正
- 遺伝学
背景:
- 大動脈瘤と解剖 (AAD) は,内皮を標的とした,生命を脅かす血管疾患です.
- AADの病原性における新しい翻訳後の改変であるタンパク質S-硫化化の役割は定義されていません.
- この研究では,AADの調節における内皮タンパク質S-硫化作用が研究されています.
研究 の 目的:
- 大動脈動脈瘤と解剖 (AAD) の調節における内皮細胞 (ECs) のタンパク質S硫化作用を調査する.
- AAD に関する重要な調節遺伝子と経路を含む,基礎となる分子機構を特定する.
- タンパク質S-硫化調節に基づくAADの潜在的な治療標的を探求する.
主な方法:
- AAD中にECでタンパク質S-硫化が検出され,ハブ遺伝子が特定されました.
- 臨床データを分析し,シスタチオニンγライアゼ (CSE) /硫化水素 (H2S) システムのレベルを測定した.
- EC特有のCSEノックアウト/過剰発現マウスを生成し,プロテオミクスと共免疫降水質スペクトロメトリーを使用した.
主要な成果:
- AADでは,内皮タンパク質のS硫化が低下し,CSE/ H2S濃度の低下が観察されました.
- タンパク質二硫化イソメラーゼ (PDI) が主要な標的として特定され,S- 硫化水分はその活性を増強し,内プラズマ網膜のストレスを軽減する.
- 過剰発現はAADを緩和し,ZEB2-HDAC1-NuRD複合体はCSE転写を抑制し,PDI S-硫化作用を阻害し,AADを促進することが判明した.
結論:
- 血のH2S濃度の低下は,AADのリスクの増加と相関しています.
- 内皮のZEB2-HDAC1-NuRD複合体は,CSEを抑制し,PDI S-硫化を阻害し,AADの進行を誘導する.
- この経路を調節することで,例えば PDI S- 硫化を増加させたり,HDAC1を抑制したりすることで,AADの進行を効果的に防ぐことができます.
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