ctDNAを用いたTRACERxにおける早期肺がん転移の追跡
Christopher Abbosh1, Alexander M Frankell2,3, Thomas Harrison4
1Cancer Research UK Lung Cancer Centre of Excellence, University College London Cancer Institute, London, UK. c.abbosh@ucl.ac.uk.
Nature
|April 13, 2023
まとめ
手術後の循環中の腫瘍DNA (ctDNA) を検出することで,初期段階の非小細胞肺がん (NSCLC) 患者の残留がん細胞を特定し,再発リスクを予測し,治療決定を導くことができます.
科学分野:
- 腫瘍学
- ゲノミクス
- 分子診断
背景:
- 循環する腫瘍DNA (ctDNA) は,治療後の残留疾患を検出する有望な結果を示しています.
- 初期の非小細胞肺がん (NSCLC) の再発のためのバイオマーカーとしてのctDNAの役割を確立するために,縦断的な研究が必要である.
研究 の 目的:
- 初期NSCLCにおける最小残留疾患を追跡するためのctDNA検出方法を開発し,検証する.
- NSCLC患者の再発を予測し,治療を導くためのバイオマーカーとしてのctDNAの有用性を評価する.
主な方法:
- 切除されたNSCLC組織から平均200の変異を追跡するためのctDNAアッセイを開発した.
- TRACERx研究で197人の患者から1, 069個の血サンプルを分析した.
- 低ctDNAレベルでのサブクローン構造を追跡するためにECLIPSE生物情報ツールを使用しました.
主要な成果:
- 術前CTDNA検出の欠如は,無痛性肺腺癌と相関しており,結果は良好でした.
- 術後のctDNA検出は患者の25%で,再発した患者の49%で発生しました.
- 月間ctDNAモニタリングにより,さらに20%の患者で再発の可能性が確認されました.
- ECLIPSEは,悪質な結果と関連した多クローン転移の拡散を特定しました.
- 術前プラズマで拡大したサブクローンは 将来の転移を予測した.
結論:
- ctDNA分析は,最小残留疾患を検出し,早期NSCLCでの再発を予測する強力なツールです.
- ECLIPSEツールは,サブクローン進化と転移過程の非侵襲的な追跡を可能にします.
- 発見は (新) 補助薬の試験の進展を支持し,液体生検による転移性拡散の洞察を提供します.
