リン酸 を 感知 する 器官 は,リン酸 と 組織 の ホメオスタシス を 調節 する

科学分野:

• 細胞生物学
• 分子生物学
• 生理学

背景:

• 細胞内無機リン酸 (Pi) の代謝と動物組織におけるシグナル伝達は,まだ十分に理解されていない.
• 慢性的なPi飢餓は,Drosophila melanogasterの消化エピテリアの過剰増殖を誘発することが観察されています.

研究 の 目的:

• Pi ホメオスタシスにおける Pi トランスポーター PXoの役割とその組織増殖への影響を調査する.
• Pi 飢餓が細胞の Pi レベルとシグナル伝達経路に影響を与えるメカニズムを解明する.

主な方法:

• ドロソフィラ・メラノガスターのモデルで,PXo発現が変化した.
• 免疫コーティングとオーガネルの超構造分析
• フォースター共振エネルギー転送 (FRET) ベースのPiイメージング.
• PXo体のプロテオミクとリピドミクによる特徴付け
• JNK信号経路の分析

主要な成果:

• ピの飢餓はピトランスポーター PXoを抑制し 中腸の過剰増殖につながります
• PXoは,非正規の多層臓器細胞 (PXo体) の生体形成に必要であり,細胞内Pi貯蔵として機能する.
• PXoは細胞溶液Piのレベルを制限し,細胞溶液Piが減量される過程で細胞溶液Piを増加させます.
• キナーゼのAP-1 (Cka) へのコネクタは,JNKシグナル伝達を通じてPi飢餓誘発の過剰増殖を媒介する.

結論:

• PXo体は細胞内PIのレベルを決定的に調節する.
• PXo,Cka,JNKを含むPi依存シグナリングカスケードは,Piの可用性に対応して組織ホメオスタシスを制御する.