ポリコンブ群のタンパク質CBX7は,TARDBP/RBM38軸の調節によって心筋細胞の増殖を抑制する
Kyu-Won Cho1, Mark Andrade1, Seongho Bae1
1Division of Cardiology (K.-W.C., M.A., S.B., S.K., J.E.K., E.Y.J., S.L., A.H., Y.-s.Y.), Emory University School of Medicine, Atlanta, GA.
Circulation
|May 9, 2023
まとめ
クロモボックス7 (CBX7) タンパク質は,出生後の心筋細胞循環の終了を誘導する. CBX7を阻害すると,心筋細胞の増殖と損傷した心臓の再生が促進され,潜在的な治療標的となる.
科学分野:
- 心血管生物学
- 細胞サイクル規制
- 心臓再生
背景:
- 心筋細胞は出生直後に 増殖を止めます この過程は ほとんど理解されていません
- ポリコンブ群のタンパク質であるクロモボックス7 (CBX7) は細胞サイクルを調節することが知られているが,心筋細胞におけるその役割は解明されていない.
研究 の 目的:
- 心筋細胞の増殖と細胞サイクル終了における CBX7の役割を調査する.
- 心臓再生治療の標的としてCBX7の可能性を調査する.
主な方法:
- CBX7の発現は,qPCR,ウエスタン・ブロッティング,免疫ヒストケミストリーを用いてマウスの心臓でプロファイリングされた.
- CBX7は新生マウスの心筋細胞および体内モデル (構成性および誘導性条件ノックアウトマウス) で過剰発現またはノックダウンされた.
- 心筋細胞の増殖は,キ67やフォスフォヒストーン3のようなマーカーを用いて評価され,心臓再生は新生児切除と成人心筋梗塞のモデルで研究された.
主要な成果:
- CBX7の発現は出生後にマウスの心臓で著しく増加する.
- CBX7の過剰発現は新生児の心筋細胞増殖を減らし,その遺伝的不活性化は新生児と成人の両方の心臓損傷における増殖と心臓再生を促進した.
- 機械的にCBX7はTARDBPと相互作用し,その下流ターゲットのRBM38を調節し,その結果,心筋細胞増殖に影響する.
結論:
- CBX7は,TARDBPとRBM38の調節を通じて,心臓肌細胞サイクル終了を指示する上で重要な役割を果たします.
- この研究は,心筋細胞増殖制御におけるCBX7の機能を初めて実証したものです.
- CBX7は心臓の再生を促進する有望な治療標的として浮上しています.
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