パーソナライズされたRNA新抗原ワクチンは,臓がんにおけるT細胞を刺激する

Luis A Rojas^1,2, Zachary Sethna^1,2, Kevin C Soares^2,3

¹Immuno-Oncology Service, Human Oncology and Pathogenesis Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA.

Nature

|May 10, 2023

まとめ

この研究では,免疫療法と化学療法と組み合わせた個別化されたネオアンチゲンワクチン (オートゲンセブメラン) が,臓がん患者のT細胞反応を刺激することが示されています. このT細胞の活動は,手術後の癌の再発を遅らせるのに役立ちます.

科学分野:

腫瘍学
免疫学
ワクチン学

背景:

管腺癌 (PDAC) は高死亡率で,88%の患者がこの病気に罹患しています.
PDACは,ワクチンベースの治療の潜在的標的である変異由来ネオアンチゲンを宿している.
補助療法は,切除されたPDACの治療結果を改善するために不可欠です.

研究の目的:

PDACに対する補助的な設定において,個別化されたmRNA新抗原ワクチン (自生セブメラン) の安全性と有効性を評価する.
ワクチンによるT細胞反応と,再発のない生存率を含む臨床結果との相関性を評価する.
PDAC患者におけるリアルタイムのmRNAワクチンの合成と投与の可行性を決定する.

主な方法:

補助剤の自己生成セブメラン,アテゾリズマブ (抗PD- L1),および改変したFOLFIRINOX化学療法を含む第1相試験.
手術で切除されたPDAC腫瘍からのmRNA新抗原ワクチンのリアルタイム合成.
新抗原特異性T細胞応答を測定する高値測定法,T細胞追跡のためのCloneTrack,および再発のない18ヶ月の生存率の評価.

主要な成果:

16人のうち8人の患者で,自生セブメランは許容され,ネオアンチゲン特異のT細胞応答を誘導した.
ワクチンにより拡張したT細胞は,血液T細胞の最大10%を占め,ブースター投与で拡張が実証され,長寿命のエフェクタ CD8+ T細胞が含まれていた.
ワクチンにより拡張されたT細胞を持つ患者 (応答者) は,反応しない患者と比較して,有意に長い中位無再発生存期間 (達成されなかった) を示した (13. 4ヶ月;P=0. 003).

結論:

補助的なアテゾリズマブ,オートゲンセブメラン,およびmFOLFIRINOXの併用療法により,PDAC患者において有意なT細胞活性が誘発される.
ワクチンの特異的なT細胞反応の誘発は,PDACの再発の遅延と相関しています.
この治療戦略は,切除されたPDACの長期的な結果を改善する補助治療として有望です.

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