溶解性ポリフォスフォラミダートからの炎症反応性ミセラナノ粒子は,心筋梗塞に標的を絞って投与される

科学分野:

• ポリマー化学
• 材料科学
• 生物医学工学

背景:

• 以前開発された 炎症を標的としたナノ粒子は 生物分解性がありませんでした
• 生物分解性材料は,医療用インプラントや薬物投与システムに関連する長期的な健康リスクの軽減に不可欠です.

研究 の 目的:

• 生物分解性ナノ粒子プラットフォームを開発し 炎症を標的とする
• 炎症特異な酵素に反応する ナノ粒子を作り出す
• これらのナノ粒子の有効性と生物学的分布を,心筋梗塞モデルで評価する.

主な方法:

• 新しいサイクルオレフィン単体 (MePTDO) のリング開きメタテシスポリメリゼーション.
• ペプチドブラシコポリマーを生成するために,機能化されたノルボネンモノマーと共ポリマー化.
• コポリマーをミセラナノ粒子に自己組み立て,マトリックスメタルプロテインアース (MMP) によって誘発された集積の評価.
• バイオディストリビューションとターゲティングを評価するために,ミオカルディアス梗塞 (MI) のラットモデルでのin vivo投与.

主要な成果:

• モノマー変換が高い,はっきりと定義された分解性ポリフォスフォラミダートが成功して合成された.
• 細胞互換性および血中互換性を示す30nmミセルに自己組み立てられるアンフィフィリックペプチドブラッシュコポリマーを開発した.
• MMPによって誘発されたナノ粒子の集積と,心臓発作後の心臓発作における標的の蓄積が実証された.
• 生物分解性ナノ粒子の肝臓クリアランスより腎臓クリアランスが優れている,明確な生物分布とクリアランスパターンが観察されました.

結論:

• 開発されたMePTDOベースのポリフォスフォラミダートは,標的の炎症を誘発するための有望な生物分解性プラットフォームを提供します.
• MMPに反応するナノ粒子は,心筋梗塞後の心臓などの炎症部位に蓄積する可能性がある.
• これらの生物分解性ナノ粒子は,生物分解性ナノ粒子と比較して好ましい生物分解性およびクリアランスプロファイルを示しています.