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母乳における γ-リノレンの酸は,心臓の代謝成熟を促す

Ana Paredes ¹, Raquel Justo-Méndez ¹, Daniel Jiménez-Blasco ^2,3,4

¹Cardiovascular Regeneration Program, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain.
²Institute of Functional Biology and Genomics (IBFG), University of Salamanca, CSIC, Salamanca, Spain.
³Institute for Biomedical Research of Salamanca (IBSAL), Salamanca, Spain.
⁴CIBER de Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBERFES), Madrid, Spain.
⁵Departamento de Medicina y Cirugía Animal, Universidad Complutense de Madrid (UCM), Madrid, Spain.
⁶Department of Biochemistry and Molecular Biomedicine, Institute of Biomedicine (IBUB) of the University of Barcelona (UB), Barcelona, Spain.
⁷Department of Immunology and Oncology, Centro Nacional de Biotecnología-Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CNB/CSIC), Campus Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, Spain.
⁸Centro de Metabolómica y Bioanálisis (CEMBIO), Facultad de Farmacia, Universidad San Pablo-CEU, CEU Universities, Madrid, Spain.
⁹Bioinformatics Unit, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain.
¹⁰Department of Biosciences and Nutrition, Karolinska Institutet, Huddinge, Sweden.
¹¹CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Madrid, Spain.
¹²Proteomics Unit, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain.
¹³CIC biomaGUNE, Basque Research and Technology Alliance (BRTA), San Sebastian, Spain.
¹⁴Ikerbasque, Basque Foundation for Science, Bilbao, Spain.
¹⁵CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Madrid, Spain.
¹⁶Departamento de Ciencias Farmacéuticas, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense Madrid (UCM), Madrid, Spain.
¹⁷Departament of Cellular and Molecular Biology, Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas-CSIC, Madrid, Spain.
¹⁸Department of Neurology, Columbia University Medical Campus, New York, NY, USA.
¹⁹Cardiovascular Regeneration Program, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain. mricote@cnic.es.

⁰Cardiovascular Regeneration Program, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain.

Nature +

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2023年5月24日

PubMedで要約を見る

まとめ

母性GLAは,心臓細胞のレチノイドX受容体 (RXRs) を活性化する. 新生児の心臓の適応と生存に不可欠な脂肪酸のエネルギー利用を促進します

科学分野

心血管生物学
代謝の調節
発達生物学

背景

新生児の心筋細胞は誕生後にグルコースから脂肪酸に切り替わなければなりません
この重要な代謝適応を制御する分子信号は完全に理解されていません.
母性の要因は,心筋細胞の成熟を指揮する役割を果たすと考えられています.

研究の目的

心筋細胞の代謝成熟を調整する分子を特定する
妊産婦が摂取する脂肪酸が,胎児の心臓の適応に与える影響を調査する.
産後における心筋細胞の燃料偏好が制御されるメカニズムを明らかにする.

主な方法

レチノイドX受容体 (RXRs) を欠いた胚性心筋細胞における全ゲノム解析
RXRのGLA結合と活性化の調査
遺伝子発現と心臓代謝に対するGLA補給効果のインビトロおよびインビボ研究.

主要な成果

母体から供給される γ- リノレン酸 (GLA) は,心筋細胞内のRXRを活性化させる.
脂肪酸代謝の遺伝子誘導を防止する.
GLAサプリメントはRXRに依存するミトコンドリア脂肪酸の恒常性を回復し,心臓の機能を改善します.

結論

GLA-RXR軸は,胎内心代謝の重要な母体調節器である.
この経路は新生児の心臓の脂肪酸のエネルギー利用への移行を保証します
GLA-RXR軸の調節不良は代謝障害と胎内心不全を引き起こす.

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