ヒストンの改変は,先駆的な転写因子の協力性を調節する
Kalyan K Sinha1, Silvija Bilokapic1, Yongming Du1
1Department of Structural Biology, St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN, USA.
OCT4やSOX2のような 先駆的な転写因子は 圧縮されたDNAにアクセスするために協力します この研究は,OCT4結合が核細胞構造を変化させ,協同結合を可能にし,細胞プログラミングのためのクロマチンの分解を促進することを明らかにしています.
科学分野:
- 分子生物学
- エピジェネティクス
- 構造生物学
背景:
- パイオニア転写因子 (PTF) は,圧縮されたクロマチンにアクセスできます.
- OCT4とSOX2の協力は,多能性と再プログラムに不可欠です.
- PTFの機能とクロマチンとの協力のメカニズムは完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- パイオニアの転写因子OCT4の機能とクロマチンにおける協力の分子メカニズムを解明する.
- OCT4による核細胞再構成と転写因子結合の構造的基礎を決定する.
主な方法:
- クリオ電子顕微鏡 (cryo-EM) で,核細胞に結合したOCT4の構造を決定する.
- 核細胞構造の変化と転写因子結合を評価する生化学的測定法
- ヒストンの尾の相互作用と翻訳後の改変の分析
主要な成果:
- OCT4の結合は,核細胞構造の変化とDNAの再配置を誘導し,OCT4とSOX2の協力結合を容易にする.
- OCT4の活性化ドメインはヒストンH4のN端尾と相互作用し,クロマチンの分解を促進する.
- OCT4のDNA結合ドメインはヒストンH3のN端尾と相互作用し,H3K27の改変がDNAの位置づけと転写因子の協力性に影響する.
結論:
- OCT4は,自身の結合とSOX2の結合を可能にするために,活性的に核細胞を再構成し,転写因子の協力を促進します.
- OCT4とヒストンの尾 (H3とH4) の間の相互作用は,クロマチンの調節の鍵です.
- H3K27のようなヒストンの改変により 細胞の精密なプログラム化のために OCT4の活性を調節できます
さらに関連する動画
10:28Repressing Gene Transcription by Redirecting Cellular Machinery with Chemical Epigenetic Modifiers
Published on: September 20, 2018
11:36Author Spotlight: An Integrated Workflow to Study the Promoter-Centric Spatio-Temporal Genome Architecture in Scarce Cell Populations
Published on: April 21, 2023
関連する概念動画
Cooperative Binding of Transcription Regulators
Co-activators and Co-repressors
RNA Polymerase II Accessory Proteins
Histone Modification
Acetylation
The enzyme histone acetyltransferase adds acetyl group to the histones. Another enzyme, histone...
Spreading of Chromatin Modifications
Writers
The writer...
Transcription Factors
