心臓移植の拒絶時のPCSK9/CD36経路による肝臓の免疫調節

¹Department of Cardiovascular Surgery (X.Z., H.X., J.Y., J.C., Z.C., Y.L., Y.N., S.W., S.R., Y.Z., J.W., J.X.), Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China.

|May 26, 2023

まとめ

心臓移植の拒絶 (HTR) 中の高いPCSK9レベルは炎症を促進します. CD36経路調節によるPCSK9 (プロプロテインコンバーターゼサブチリシン/ ケキシン9) の阻害は,マクロファージの機能を調節することによって,HTRを防ぐことができます.

科学分野:

免疫学
ヘパトロジー
心血管科学

背景:

プロプロテインコンバーターゼサブチリシン/ケキシン9 (PCSK9) は,肝臓で分泌されるタンパク質で,高脂血症および心血管疾患の標的である.
免疫調節におけるPCSK9の役割は知られているが,心臓移植拒絶 (HTR) に関する関与は不明である.

研究の目的:

HTRにおけるPCSK9と肝臓の役割を調査する.
HTRにおけるPCSK9媒介免疫調節の根本的なメカニズムを解明する.

主な方法:

マウスとヒトのHTRモデルにおける血清PCSK9値の評価
PCSK9除去効果を研究するためにPCSK9ノックアウトマウスと中和抗体を用いた.
多臓器組織学,トランスクリプトーム,マルチオミクス,単細胞RNA配列分析を行った.
マクロファージのフェノタイプと機能に対するPCSK9/CD36経路の影響を調査した.

主要な成果:

血液中のPCSK9濃度の上昇は,ヒトとネズミの両方で観察されました.
PCSK9の消去は心臓アロ移植の生存期間を延長し,炎症細胞の浸透を減少させた.
肝臓は,TNF-αとIFN-γの影響を受け,HTR中にアップレギュレーションされたPCSK9の主な源として特定されました.
PCSK9はマクロファージのCD36発現を抑制し,炎症性フェノタイプを促進し,T細胞の反応を強めた.

結論:

肝臓はPCSK9/CD36経路を通してHTRを調節し,マクロファージの機能に影響を与えます.
PCSK9/CD36経路を標的とした治療は,HTRを予防するための潜在的な治療戦略です.

キーワード:

CD36アンチゲン PCSK9阻害剤アロプラント心臓移植ヘパトサイト脂質代謝肝臓マクロファージ

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