微生物群が制御するチェックポイントは,免疫抑制性腸内T細胞をがんに誘導する

科学分野:

• 免疫学
• 腫瘍学
• 微生物群の研究

背景:

• 抗生物質 (ABX) は,がん患者におけるプログラム細胞死タンパク質1 (PD- 1) の阻害効果を低下させる.
• がんにおける抗生物質誘発の免疫抑制のメカニズムは完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• 抗生物質がPD-1 阻害効果を損なうメカニズムを解明する.
• 癌の免疫監視に影響を与える腸関連の免疫チェックポイントを特定する.

主な方法:

• エントロクロスター種による腸の再定植の役割を研究した.
• MAdCAM-1/α4β7インテグリン軸とそのT細胞への影響を分析した.
• 経口採取,遺伝的欠乏,抗体中和,糞便微生物移植,および臨床前モデルにおけるIL-17A中和を使用した.
• 肺,腎臓,膀がんの患者との相関関係

主要な成果:

• 抗生物質投与後のEnterocloster種は,腸内MAdCAM-1をダウン調節し,腸内調節性α4β7+CD4+T17細胞の腫瘍への移住を促した.
• 口服用エンテロクロスター,MAdCAM-1欠乏症,またはα4β7インテグリン中和は,これらの免疫抑制効果を模倣した.
• 便の微生物移植とIL- 17Aの中和は抗生物質誘発の免疫抑制を相殺した.
• 低血清可溶性MAdCAM- 1は,がん患者の予後が悪かった.

結論:

• MAdCAM- 1α4β7軸は,がんにおける抗生物質誘発免疫抑制の重要な媒介である.
• この軸は,がんの免疫監視と免疫療法の強化のための実行可能な腸内免疫チェックポイントを表しています.
• 腸内微生物群とMAdCAM-1-α4β7経路をターゲットにすることで,がん治療の結果が改善される可能性があります.