高複合生物活性スクリーニングは,ヒトと微生物の代謝体とGPCRomeの相互作用を明らかにする
Haiwei Chen1, Connor E Rosen2, Jaime A González-Hernández2
1Institute of Pediatrics, Children's Hospital of Fudan University, and Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, International Co-laboratory of Medical Epigenetics and Metabolism (Ministry of Science and Technology), Institutes of Biomedical Sciences, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China; Department of Immunobiology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, USA.
科学者たちは,メタボリート-Gタンパク質結合受容体 (GPCR) の相互作用を研究するための新しいスクリーニング技術であるPRESTO-Salsaを開発しました. この方法は,ヒトの代謝産物と微生物から多数の新しいGPCRアゴニストを特定しました.
科学分野:
- 生物化学
- 薬理学について
- 微生物学
背景:
- Gタンパク質結合受容体 (GPCRs) と相互作用する様々な源からの何千もの代謝産物があります.
- 現在の技術は,これらの重要な代謝物とGPCRの相互作用の探索を制限しています.
- これらの相互作用を理解することは 人間の健康や病気にとって不可欠です
研究 の 目的:
- メタボリートとGPCRの相互作用のための高通量スクリーニング技術を開発する.
- 新しい内源的,外源的,微生物のGPCRアゴニストを特定する.
- 微生物群とGPCRの相互作用のアトラスを作成する.
主な方法:
- 複数のスクリーニング技術であるPRESTO-Salsaの開発.
- 300以上のGPCRに対する1,041のヒト関連代謝物のスクリーニング.
- 435のヒト微生物菌株を用いた微生物群とGPCRの相互作用アトラスの生成
主要な成果:
- ヒトの代謝産物および微生物源からの,以前に報告されていないGPCRアゴニストの特定.
- 微生物の代謝物による組織間GPCRの関与の保存パターンの発見
- Porphyromonas gingivalis protease gingipain KによるCD97/ADGRE5の活性化を明らかにした.
結論:
- PRESTO-Salsaは,メタボリート-GPCR相互作用の高通量スクリーニングのための効果的な技術です.
- 食事,薬物,微生物群を含む様々なメタボリート-GPCRomeの相互作用が発見されました.
- この研究は,ヒトの健康におけるメタボローム-GPCRomeの相互作用に関する理解を広げています.
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