腸内微生物の脂肪酸イソメリゼーションは内皮質T細胞を調節する
Xinyang Song1,2, Haohao Zhang3, Yanbo Zhang4
1State Key Laboratory of Cell Biology, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Center for Excellence in Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China. xinyang.song@sibcb.ac.cn.
Nature
|June 28, 2023
まとめ
腸内細菌と食事により,小腸内の免疫細胞を調節する脂肪酸イソマー (CLA) が生成されます. これらのCLAは腸内免疫的恒常状態と宿主の生存を維持するために不可欠です.
科学分野:
- 微生物学
- 免疫学
- メタボリズム
背景:
- 腸内微生物群は 栄養成分を生物活性分子に代謝します
- 食中の脂肪,特に自由脂肪酸は,小腸で吸収されます.
- 腸内細菌は,リノール酸 (LA) のような不飽和脂肪酸 (FA) を代謝および抗がん作用のイソマーに改変する.
研究 の 目的:
- 宿主の粘膜の免疫系に対する食事-微生物FAイソメリゼーションネットワークの影響を調査する.
- 結合リノール酸 (CLA) が特定の免疫細胞集団を調節する役割を明らかにする.
主な方法:
- 特定の腸の共生生物とFAの異体化経路の効果を研究するために,グノトバイオティックマウスを利用した.
- 遺伝子組み換え 腸内共生生物で FAの異体化経路を廃止する
- CLAを投与し,CD4+CD8αα+内皮リンパ球 (IEL) のレベルを分析した.
- 肝細胞核因子ガンマ (HNF4γ) のCLA媒介免疫細胞発達の役割を調査した.
主要な成果:
- 食事と微生物の要因が腸内CLAレベルに影響します
- CLAは,小腸内の異なったCD4+CD8αα+IEL群を調節する.
- 腸の共生体におけるFAイソメリゼーション経路の廃止により,CD4+CD8αα+IELの数が減少した.
- HNF4γに依存するCD4+CD8αα+IELを増加させた.
- HNF4γは,インタールイキン-18シグナル伝達を通じてCD4+CD8αα+ IELの発生を促進する.
- T細胞のHNF4γ欠乏は腸内感染症による死亡につながる.
結論:
- 細菌のFA代謝経路,特にCLA生成は,宿主内皮質の免疫的恒常性を調節する上で重要な役割を果たします.
- 食中の脂肪,微生物の代謝,宿主免疫の相互作用は,腸の健康を維持し,感染を防ぐために不可欠です.
