HLAの一般的なアレルは,無症状のSARS-CoV-2感染と関連しています
Danillo G Augusto1,2,3, Lawton D Murdolo4, Demetra S M Chatzileontiadou4,5
1Weill Institute for Neurosciences, Department of Neurology, University of California, San Francisco, CA, USA.
Nature
|July 19, 2023
まとめ
ヒト白血球抗原 (HLA) 遺伝子変種であるHLA-B*15:01は,無症状のSARS-CoV-2感染と強く関連しています. これは,季節性コロナウイルスとの交叉反応による既存のT細胞免疫によるものです.
科学分野:
- 免疫学
- 遺伝学
- ウイルス学
背景:
- SARS-CoV-2感染の20%以上は無症状である.
- 無症状の感染は,早期の免疫反応とウイルスのクリアランスの洞察を提供します.
- ヒト白血球抗原 (HLA) 変異は,無症状のSARS-CoV-2感染に影響を与える可能性があります.
研究 の 目的:
- HLAロシ変異と無症状のSARS-CoV-2感染との関連を調べる.
- HLA変種による無症状感染の根底にある免疫的メカニズムを探求する.
主な方法:
- スマートフォンベースの研究で,29,947人のCOVID-19の症状とアウトカムを追跡した.
- 参加者の高解像度HLAゲノタイプ化
- SARS-CoV-2検査で陽性になった未接種者における疾患の進行とHLAロシの関連検査.
- 特定のHLA型を有する個体におけるSARS-CoV-2ペプチドに対するパンデミック前T細胞の反応性の分析.
- HLAペプチド複合体の構造分析
主要な成果:
- 2つのコホートにおいて,HLA-B*15:01と無症状のSARS-CoV-2感染の間に有意な関連性が見られた.
- HLA-B*15:01の伝染病前サンプルからのT細胞は,SARS-CoV-2ペプチドに対する反応性を示した.
- これらのT細胞は記憶フェノタイプ,多機能性,季節性コロナウイルスペプチドに対するクロス反応性を示した.
- 構造分析により,HLA-B*15:01によるSARS-CoV-2と季節性コロナウイルスペプチドの類似したプレゼンテーションが確認されました.
結論:
- HLA-B*15:01は,無症状のSARS-CoV-2感染と強く関連しています.
- 季節性コロナウイルスに対するクロス反応によって引き起こされる既存のT細胞免疫は,この関連性の分子基盤を提供します.
- この発見は,COVID-19の病気の進行を調節するHLA遺伝子の役割を強調しています.
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