膠原腫を引き起こすエピジェネティック病変のモデル化
Gilbert J Rahme1, Nauman M Javed1, Kaitlyn L Puorro2
1Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA; Departments of Cell Biology and Pathology, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA; Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA.
ネズミの細胞でPDGFRAの近くのCTCF分離器を破壊すると,増殖が増加します. Cdkn2aの腫瘍抑制剤の喪失と組み合わせると 膠原腫の形成を促し 癌の誘発因子を明らかにします
科学分野:
- 癌の生物学
- エピジェネティクス
- ゲノミクス
背景:
- 制御要素を乱すエピジェネティック変異は 癌を誘発する可能性がある.
- これらの病変の腫瘍発生的影響を検証するには実験モデルが必要です.
- イソチラート脱水素酵素変異性グリオマは DNAのハイパーメチル化を示し,これは表遺伝的要因を示唆する.
研究 の 目的:
- イソシトラ脱水素酵素変異性グリオマの表遺伝子異常をモデル化するために
- PDGFRA付近のCTCF断熱器の作用を研究する.
- 隔離器の破壊と 腫瘍抑制遺伝子の沈黙の 協力関係を理解するためです
主な方法:
- マウスのオリゴデンドロサイト原始細胞 (OPC) のCTCF分離器の破壊をモデル化.
- OPC固有の強化剤によるPDGFRA腫瘍遺伝子の活性化の分析
- Cdkn2a腫瘍抑制器の静音化とその同位体喪失との協力の評価
- In vivo 膠原生成の研究
主要な成果:
- マウスOPCにおけるCTCF分離器の破壊はPDGFRAの活性化と増殖につながった.
- メチル化によるCdkn2aの静止は,断熱器の損失と連携した.
- PDGFRA分離体とCdkn2aの連携した無活性化により,体内での胞形成が起こりました.
- ヒト特異的なCpGの濃度がマウスモデルを複雑にしますが,ヒトの膠原腫リスクに作用することを示唆しています.
結論:
- 繰り返し発生するエピジェネティック病変は,オリゴデンドロ細胞のプロリファレーションをインビトロで誘導する.
- 隔離器の破壊と腫瘍抑制器の静止を含む協調された表遺伝的変異は,体内での胞生成を誘発する.
- この研究は,がんを誘発するエピジェネティック病変の可能性と,ヒト特有のエピジェネティック特性のモデル化における課題を強調しています.
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