mRNA配送による in vivo 造血幹細胞の改変

Laura Breda¹, Tyler E Papp², Michael P Triebwasser^1,3

¹Department of Pediatrics, Hematology, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, USA.

Science (New York, N.Y.)

|July 27, 2023

まとめ

この研究は,血液形成幹細胞 (HSC) を標的とする新しいCD117/LNP-mRNAシステムを導入する. このプラットフォームは幹細胞移植のための in vivo 遺伝子編集とノン遺伝子毒性コンディショニングを可能にし遺伝的血液疾患の治療の可能性を提示します

科学分野:

血液学
遺伝子療法
ナノ医療

背景:

造血幹細胞 (HSC) は,生涯の血液細胞生産に不可欠です.
血管新生幹細胞移植 (HSCT) は,病気のHSCを交換するために使用されますが,重大な副作用と限られたアクセシビリティがあります.
現在のHSCT条件付け方法はしばしば遺伝子毒性であり,侵入的です.

研究の目的:

HSC のための新しいターゲット配信システムを開発する.
HSCTの遺伝子編集と非遺伝子毒性条件付けを可能にします.
HSCを直接改変することで遺伝的な血液疾患の治療法を探る

主な方法:

CD117/LNP-mRNAの開発は,mRNAをカプセル化し,HSCのCD117受容体を標的とする脂質ナノ粒子 (LNP) である.
ヒトに対するCD117/LNPベースの編集システムをインビボで提供する.
CD117 / LNPシステムを使用して,プロアポプトティックPUMA (アポトーシスのp53上調調節器) mRNAのインビオ投与.

主要な成果:

CD117 / LNP編集システムを用いて,血形成性状細胞のほぼ完全な修正を達成しました.
CD117 / LNP調節されたHSC機能によるPUMA mRNAのインビボ投与.
CD117/LNPシステムは,HSCTの遺伝子毒性のない条件付けを容易にした.

結論:

CD117/LNP-mRNAでHSCをターゲットにすることは,HSCTのための有望な非遺伝子毒的条件付け戦略を提供します.
このプラットフォームは,遺伝的疾患を治すためのインビボゲノム編集の可能性があり,従来のHSCTの必要性を排除する可能性があります.
CD117/LNPシステムは血液疾患に対する遺伝子治療における重要な進歩を表しています

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