人間のエストロゲン受容体の配列と表現は,補完的なDNAである

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 遺伝学 遺伝学とは
• エンドクリノロジー エンドクリノロジー

背景:

• ユカリオットのステロイドホルモン受容体遺伝子調節の正確なメカニズムは不明である.
• エストロゲン受容体 (ER) の機能は,乳がんの発症を含む細胞プロセスにおいて極めて重要です.

研究 の 目的:

• 非ヒトの細胞系で機能するヒトエストロゲン受容体 (ER) をクローン,配列化し,発現させる.
• 発現したERタンパク質を特徴づけ,その構造的および機能的性質を調査する.
• ERと他の関連するタンパク質の間の進化的関係を調査する.

主な方法:

• MCF-7乳がん細胞からヒトER mRNAの完全な翻訳部分をコードする補完DNA (cDNA) クロンの配列決定.
• 中国ハムスター卵巣 (CHO-K1) 細胞におけるERcDNAの発現により,機能性タンパク質が生成されます.
• [3H]エストラディオール結合測定,サクロース・グラデーション沈殿,モノクローナル抗体の確認を含む生化学的特徴づけ.
• アミノ酸配列の比較は,他のステロイド受容体と腫瘍遺伝子の産物と比較した.

主要な成果:

• 機能的なヒトERタンパク質が,CHO-K1細胞で成功裏に発現した.
• 発現したタンパク質は,特定の [3H]エストラディオール結合と特徴的な沈殿特性 (4Sは塩で,8-9Sは塩なし) を表した.
• モノクローナル抗体の分析により,発現したタンパク質がヒトERであることが確認されました.
• ヒトER,ヒトグルココルチコイド受容体,およびv-erbA腫瘍遺伝子の産物,特にシステイン,ライシン,アルギニンに富んだ地域において,重要な地域的なホモロジーが特定されました.

結論:

• この研究では,異種発現系における機能的なヒトエストロゲン受容体を成功裏に生成し,特徴づけました.
• この発見は,ステロイド受容体遺伝子とv-erbA腫瘍遺伝子が共通の進化的起源を持っているという仮説を支持する.
• 特定された同類領域は,これらの関連タンパク質のDNA結合領域であると提案されています.