動脈動脈瘤および解剖における滑らかな筋肉細胞の現象的変異のエピジェネティック誘導
Abhijit Chakraborty1,2, Yanming Li1,2, Chen Zhang1,2
1Division of Cardiothoracic Surgery, Michael E. DeBakey Department of Surgery (A.C., Y.L., C.Z., K.R.R., Y.L., S.X., W.L., H.G.V., L.Z., J.S.C., S.A.L., Y.H.S.), Baylor College of Medicine, Houston, TX.
大動脈瘤と解剖における滑らかな筋肉細胞は,収縮型から炎症型にシフトする表遺伝的変化を経験します. 細胞塩基DNAが この移行を誘発し,大動脈疾患の進行における 重要なメカニズムを強調しています
科学分野:
- 心血管生物学
- エピジェネティクス
- 細胞生物学
背景:
- 滑らかな筋肉細胞 (SMC) のフェノタイプスイッチングは,大動脈瘤および解剖 (AAD) で観察される.
- 特定のSMC現象型とAADの根本的なメカニズムは不明です.
研究 の 目的:
- AADにおけるSMCの表型変化のトランスクリプトミックとエピジェノミックダイナミクスを調査する.
- 大動脈疾患におけるSMCの表型変異の主要な要因を特定する.
主な方法:
- 単細胞RNA配列とATAC-seqは,アニオテンシンII誘発ADのマウスモデルで使用された.
- 単細胞RNA配列解析を用いてヒトの上昇胸部AAD組織を分析した.
- 血統追跡とクロマチンの再構成分析が行われました.
主要な成果:
- 大動脈のストレスは,SMCを収縮性から増殖性,ECM生成性,炎症性フェノタイプに移行させた.
- 染色体の改造により 繊維芽細胞とマクロファージに変異する SMCs
- インターフェロン調節因子3 (IRF3) は,細胞細胞DNA- STING- TBK1シグナル伝達を通じて,収縮性から炎症性へのフェノタイプ移行の主要な原動力として特定されました.
- STING経路の阻害は炎症性SMCの移行を防止し,マウスのSMC群を保存しました.
結論:
- AADにおけるSMC現象的変異は,表遺伝的メカニズムによって動的に誘発される.
- DNAの損傷と細胞漏れは,AADでSMCを収縮性から炎症性フェノタイプへと駆動する.
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