ムヴァラプリンは,小分子リポタンパク質の口服阻害剤である (a) 形成:ランダム化臨床試験

科学分野:

• 心血管医学
• 薬理学について
• 生物化学

背景:

• 脂質タンパク質 (Lp[a]) は,動脈硬化症と大動脈狭窄症の重要な危険因子である.
• Lp[a]は,アポリプロテイン (a) (apo[a]) がアポB100に結合することによって形成される.
• ムヴァラプリンは,アポ・アポB100相互作用を標的として,Lp (α) の形成を阻害するように設計された新しい経口小分子です.

研究 の 目的:

• 健康な被験者およびLp (a) が上昇した患者におけるムヴァラプリンの安全性と耐受性を評価する.
• ムヴァラプリンの薬理動力学的プロフィールを評価する.
• Lp (a) の血濃度に対するムヴァラプリンの効果を測定する.

主な方法:

• 114人の参加者を対象とした ランダム化,ダブルブラインド,並列設計の第1相試験です.
• シングル・アセンダント・ドース (1 mg~800 mg) とマルチ・アセンダント・ドース (14 日間毎日30 mg~800 mg) で,ムヴァラプリンまたはプラセボの投与が可能です.
• 安全性評価,薬動学的測定,およびLp (a) とプラズミノゲン濃度の測定が行われました.

主要な成果:

• ミュヴァラプリンは好耐性があり,様々な用量範囲で有意な副作用は認められませんでした.
• 経口投与により,ムヴァラプリンの血濃度が増加し,半減期が長かった (70 - 414時間).
• ムヴァラプリンは24時間以内にLp (a) レベルを最大65%低下させ,繰り返し投与するとさらに低下し,93%の被験者はLp (a) < 50 mg/ dLを達成した.

結論:

• ムヴァラプリンはLp (a) 形成の安全な受容性阻害剤です.
• 14日間毎日マヴァラプリンを投与すると,Lp (a) 濃度が効果的に低下します.
• 心血管疾患に対する安全性と有効性を確認するために,さらなる長期および大規模な研究が必要である.