ANGPTL3欠乏症と肝硬変のリスク
Laura D'Erasmo1, Michele Di Martino2, Thomas Neufeld3
1Departments of Translational and Precision Medicine (L.D'E., A.D.C., I.M., S.B., M.M., G.P., A.M., M.A.), Sapienza University of Rome, Italy.
Circulation
|September 15, 2023
まとめ
ANGPTL3欠乏症は遺伝的または誘発的ですが,肝臓脂肪が増加しません. ANGPTL3 (angiopoietin- like 3) の生成を阻害することは,以前の観察にもかかわらず,肝硬変を引き起こす可能性は低い.
科学分野:
- 心血管医学
- 遺伝学
- 代謝障害
背景:
- アンジオポエチン型3 (ANGPTL3) は,血清脂質濃度の主要な調節剤である.
- ANGPTL3の抑制はトリグリセリドとLDLコレステロールを低下させる.
- 最近の試験では,ANGPTL3阻害剤であるブパノルセンで肝臓脂肪が増加したことが示され,標的への影響について疑問を投げかけました.
研究 の 目的:
- ANGPTL3欠乏症と肝臓脂肪の蓄積との関連を調査する.
- ANGPTL3の阻害が肝臓の脂肪含有量に因果的に影響するかどうかを判断する.
- ANGPTL3を標的とする治療の肝硬変に関する安全性プロファイルを明確にする.
主な方法:
- ANGPTL3機能喪失 (LoF) 変異と野生型の対照群を募集した.
- 肝臓と肝臓外脂肪を測定するために磁気共鳴光譜と陽子密度脂肪分子を利用した.
- UK Biobankのデータを用いてメンデルのランダム化分析を行い,因果関係を確立した.
主要な成果:
- ANGPTL3欠乏症は,LDLコレステロールとトリグリセリドの有意な低下と関連していました.
- ANGPTL3欠乏症と野生型の個体では肝臓脂肪分数や脂肪酸症候群の重度の有意な差は認められなかった.
- メンデルのランダム化により,LDLコレステロールとトリグリセリドの調節におけるANGPTL3の因果的な役割は確認されたが,肝臓脂肪は認められなかった.
結論:
- 遺伝的なANGPTL3欠乏症は肝硬変と関連していません.
- ANGPTL3の生成を治療的に抑制すると,肝硬変のリスクが増加する可能性は低い.
- 発見は,ブパノルセンで観察された肝臓脂肪の増加は,ANGPTL3抑制の直接的な結果ではないことを示唆しています.
