テトラクロロヴァンコミシン: 合成複雑性が低下した設計されたグリコペプチド抗生物質の総合成
Maxwell J Moore1, Pengjin Qin1, Naoto Yamasaki1
1Department of Chemistry and The Skaggs Institute for Chemical Biology, The Scripps Research Institute, 10550 N. Torrey Pines Road, La Jolla, California 92037, United States.
Journal of the American Chemical Society
|September 18, 2023
まとめ
テトラクロロバンコミシンを含む新しい種類のバンコミシン類は,複雑性が低下した形で合成されました. これらの類型は抗菌活性を維持し,将来の合成グリコペプチド抗生物質の基礎を提供します.
科学分野:
- 有機化学
- 薬剤化学
- 合成生物学
背景:
- バンコミシンは,耐性細菌感染症の治療に不可欠な抗生物質です.
- ヴァンコマイシン類の合成経路は複雑で長いことが多い.
- 抗生物質の研究の重要な目標は 活性性を維持または強化した 簡素化された類似体の開発です
研究 の 目的:
- ヴァンコマイシン アナログの技術的に単純な全合成を開発する.
- テトラクロロバンコミシンとその前駆体であるアグリコンを合成の複雑性で製造する.
- 生物学的活動を維持しながら 合成を簡素化する修正を 探求する.
主な方法:
- バンコマイシン核に 良性の置換剤を加える 新しい合成戦略です
- 触媒制御によるABバイリル軸のダイアステレオ選択形成.
- 三循環骨格形成のための同時および活性化されたSNArマクロサイクリング.
- ディサカリドの導入のための保護グループフリー酵素グリコシレーション.
主要な成果:
- テトラクロルワンコミシン (15段階,15%の収量) とアグリコン29 (約20%の収量) の合成に成功しました.
- 新しい類似体は,バンコマイシンの構造的特徴,標的結合親和性,および抗菌作用を保持しています.
- CDとDEのリングシステムの立体化学制御の課題を回避することによって,簡素化された合成.
結論:
- 開発された合成アプローチは,バンコマイシン類の新しいクラスへの簡素化された経路を提供します.
- これらの類型は強力な抗菌作用を持ち,将来の治療用途の可能性があります.
- この戦略は,次世代の合成グリコペプチド抗生物質の設計のための基盤を提供します.
