薬剤設計におけるバイオカタリシス:エンジニアリングされた還元性アミナゼ (RedAms) は,複数のステレオセンターを持つキラルビルディングブロックにアクセスするために使用されます
Arnau Rué Casamajo1, Yuqi Yu1, Christian Schnepel2
1Department of Chemistry, University of Manchester, Manchester Institute of Biotechnology, 131 Princess Street, Manchester M1 7DN, United Kingdom.
エンジニアリングされた還元性アミナーゼ (RedAm) を使用した新しい生物触媒プロセスは,薬剤発見のための特定のキラルアミンの構成要素を提供します. この方法は,新しい治療薬の開発に不可欠な,望ましい同位体を生成します.
科学分野:
- 有機化学
- 生物触媒
- 薬剤化学
背景:
- 新しい小分子治療法の発見には 新しい構成要素が不可欠です
- 複雑なキラル分子は 化合物ライブラリを拡張するのに価値がありますが 合成するのは困難です
- 特定のステレオアイソマーへの効率的なアクセスは 薬の開発において極めて重要です
研究 の 目的:
- キラルアミンの構成要素の特定のダイアステロエーマーを生産するための生物触媒的方法の開発.
- ステレオ選択性を改善するために,還元性アミナーゼ (RedAm) を設計する.
- エンジニアリングされた生物触媒の準備スケールの有用性を実証する.
主な方法:
- 構造誘導型変異は,還元性アミナーゼ (RedAm) を設計するために使用された.
- 設計されたRedAm (IR-09 W204R) は,ラセミックケトンの特定のキラルアミン同位体への変換を触媒化した.
- 最終的な原始アミン産物を得るために,パラジウム触媒によるデリレーションが使用された.
主要な成果:
- エンジニアリングされたRedAmは,45%の変換と95%のエナティオメール過剰 (ee) を有する (S,S,S) -異体を生成した.
- その後のデリレーションステップでは,目標の1次アミンが73%の収量で得られた.
- 生物触媒プロセスは,準備スケールで成功裏に実証されました.
結論:
- 開発されたRedAmのような 設計された生物触媒は 複雑なキラル構成要素への効率的な経路を提供します
- このアプローチは,薬剤発見のための貴重な中間物質の合成を容易にする.
- 設計されたRedAmは,さらなるプロセス開発と最適化のための基盤として機能します.
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