クリニカルCRISPR-Cas9で設計されたT細胞における染色体損失の緩和

Connor A Tsuchida¹, Nadav Brandes², Raymund Bueno²

¹University of California, Berkeley-University of California, San Francisco Graduate Program in Bioengineering, University of California, Berkeley, Berkeley, CA, USA; Innovative Genomics Institute, University of California, Berkeley, Berkeley, CA, USA.

Cell

|October 5, 2023

まとめ

CRISPR-Cas9遺伝子編集はT細胞の染色体損失を引き起こし,治療の安全性に関する懸念を引き起こします. 新しい製造プロセスとp53発現は,臨床応用においてこの遺伝子毒性を減少させる.

科学分野:

ゲノミクス
細胞生物学
免疫療法

背景:

CRISPR-Cas9のゲノム編集により T細胞治療が進歩しています
染色体喪失は,CRISPR-Cas9のアプリケーションにおける潜在的な安全性に関する問題です.

研究の目的:

Cas9による染色体喪失が広範囲に広がっているかどうかを判断する.
染色体喪失の臨床的重要性を評価する.
染色体の損失を軽減するための戦略を特定する.

主な方法:

主要なヒトT細胞における系統的分析
CRISPRの画面を並べて共有しました
臨床試験における改造細胞製造プロセスの評価 (NCT03399448).

主要な成果:

染色体の損失はゲノム全体に一般化され,標的染色体に影響します.
染色体喪失のT細胞は培養に持続し,臨床的な課題を提起する.
改良された製造プロセスとp53発現により,染色体の損失が著しく減少した.

結論:

Cas9誘発の染色体喪失は,T細胞工学における重要な遺伝子毒性リスクである.
改造された製造プロセスとp53発現は,このリスクを軽減する戦略を提供します.
これらの発見は,CRISPR- Cas9によるT細胞治療の安全な臨床適用にとって極めて重要です.

キーワード:

CAR T細胞について CRISPRスクリーン CRISPR-Cas9について DNA 修復 T細胞アヌプロイド染色体の喪失臨床試験ゲノム編集免疫工学

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