異種移植のためのヒト化ドナー豚の設計と試験

科学分野:

• 異種移植の研究
• 遺伝子組み換え臓器
• 類人猿のモデル

背景:

• 豚の臓器は人間の移植に 有望です
• 臨床試験には 遺伝子組み換えドナーと ヒト以外の霊長類における 異種移植のテストが必要です

研究 の 目的:

• 非ヒトの霊長類のモデルで 遺伝子組み換え豚から 生存可能な腎臓の異種移植を設計,作成,評価する.
• グライカン抗原のノックアウトとヒトトランスゲンの発現を含むゲノム編集が異種移植の生存と機能に与える影響を評価する.

主な方法:

• 69のゲノム編集で 豚のドナーを設計しました グライカン抗原の除去,ヒトのトランスゲンの過剰発現,豚の内生レトロウイルスの不活性化
• 腎臓をシノモルグスの猿に移植した
• in vitro 免疫互換性と in vivo 移植の生存と機能の評価

主要な成果:

• 編集された豚の腎臓内皮細胞は,ヒトのような免疫互換性をin vitroで示した.
• グライカンの抗原がノックアウトされた腎臓の生存率は低かった.
• グライカンの抗原がノックアウトされた腎臓とヒトのトランスゲンは,生存期間が著しく長かった.

結論:

• 遺伝子工学による豚の腎臓は 人間以外の霊長類の長期的生命維持に役立ちます
• ヒトのトランスゲン発現は,異種移植の生存率の改善に不可欠です.
• これらの発見は,ヒトでの臨床試験に向けて,臨床前の腎臓異種移植研究の進展を支持する.