前立腺がんの治療に対する抵抗を逆転させるため,骨髄性化学反応を標的とする.
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まとめ
この要約は機械生成です。骨髄細胞の増殖を阻害することで,前立腺がんにおける治療抵抗性が逆転した. 腫瘍の炎症を軽減し,転移性除抵抗性前立腺がんの患者の治療結果を改善しました.
科学分野
- 腫瘍学
- 免疫学
- 泌尿器科
背景
- 炎症,特に中性細胞とリンパ球の高比によって示される骨髄膨張は,様々ながんの生存率と治療抵抗性の低下と関連しています.
- ヒトにおける前立腺がんの進行と治療抵抗に対する骨髄炎症の役割は不明でした.
研究 の 目的
- 腫瘍誘発性骨髄膜炎症を抑制し,転移性除抵抗性前立腺がん (CRPC) の治療に対する耐性を克服できるかどうかを調査する.
- CXCR2リガンドをターゲットにすることで,CRPCにおけるアンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤 (ARSIs) に対する耐性を逆転させることができるかどうかを判断する.
主な方法
- CXCR2阻害剤 (AZD5069) とエンザルウタミドをARSI耐性転移性CRPC患者で併用した概念実証臨床試験を実施した.
- 循環中の中性粒子のレベル,腫瘍内髄細胞浸透,および臨床結果 (生化学的および放射線学的反応) への併用療法の影響を評価した.
- CXCR2リガンドを含む老化に関連したmRNAの腫瘍骨髄内浸透と血中中中性粒子の対リンパ球比が相関している.
主要な成果
- 併用治療は好調で,投与量を制限する毒性はありませんでした.
- 治療により,循環中の中性粒子が減少し,腫瘍内髄膜細胞の浸透が減少した (CD11b+HLA-DRloCD15+CD14-),患者のサブセットで持続的な臨床効果が示された.
- CXCR2阻害剤とエンザルタミドで治療された患者の生化学的および放射線学的反応を観察した.
結論
- 老化に関連した骨髄炎は,転移したCRPCの進行とアンドロゲン受容体阻害に対する抵抗を促す可能性があります.
- CXCR2阻害による骨髄性化学反応の抑制は,CRPC患者のサブセットにおける治療抵抗を逆転させる有望な戦略である.
- 骨髄性化学反応を標的とする研究は,他のがんの研究をさらに進める必要がある.
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