TMPRSS2はヒトコロナウイルスHKU1の機能的受容体である
Nell Saunders1, Ignacio Fernandez2, Cyril Planchais3
1Virus & Immunity Unit, Institut Pasteur, Université de Paris Cité, CNRS UMR 3569, Paris, France.
Nature
|October 25, 2023
まとめ
トランスメブランセリンプロテアゼ2 (TMPRSS2) は,HKU1コロナウイルスの直接受容体として作用し,細胞の侵入と感染を促進します. この発見は,新種のウイルス結合戦略と,風邪のコロナウイルスに対する潜在的な治療標的を明らかにしています.
科学分野:
- ウイルス学
- 分子生物学
- 免疫学
背景:
- 4つの固有のヒトコロナウイルス (HKU1,229E,NL63,OC43) は,世界的に風邪を誘発する.
- コロナウイルスの侵入は,TMPRSS2またはキャセプシンのような細胞タンパク質によるスパイクタンパク質のプリミングに依存しています.
- HKU1とOC43のピークの受容体は,NL63 (ACE2) と229E (hAPN) と異なり,まだ特定されていません.
研究 の 目的:
- HKU1コロナウイルスの 細胞受容体を特定するために
- HKU1の侵入のメカニズムと潜在的な治療的介入を解明する.
主な方法:
- HKU1の機能的受容体としてTMPRSS2を調査した.
- HKU1のスパイク媒介の細胞融合と偽ウイルス感染を評価した.
- 触媒的に不活性なTMPRSS2変異体と反TMPRSS2ナノボディを使用した.
- 本物のHKU1ウイルスの感染を抑制する試験を実施した.
主要な成果:
- TMPRSS2はHKU1スパイクタンパク質に直接結合し,機能的受容体として作用する.
- TMPRSS2は,HKU1のスパイク媒介細胞融合と偽ウイルス感染を誘発する.
- 抗TMPRSS2ナノボディは,HKU1の結合,融合,感染を細胞培養および原始気管細胞で効果的に阻害する.
結論:
- TMPRSS2は,HKU1の直接受容体として機能し,他のコロナウイルスのプライミングにおける役割とは異なる.
- この発見は,細胞結合と侵入のための多様なコロナウイルスの進化戦略を強調しています.
- TMPRSS2をナノボディで標的にすることは,HKU1感染症に対する有望な治療戦略です.
