偏りのない転写因子CRISPRスクリーンでは,ZNF800が腸内分泌の主要な抑制剤であると特定される

科学分野:

• 胃腸内科
• 細胞生物学
• 遺伝学

背景:

• 腸内分泌細胞 (EECs) は,代謝の調節,インスリンの制御,飽和感,腸の運動に不可欠です.
• 異なるEECの系統の差別化を制御する正確なメカニズムは,ほとんど不明のままである.

研究 の 目的:

• 腸内分泌細胞の分化を導く重要な転写因子 (TF) を特定する.
• 機能的ゲノム学のアプローチを使用して,内分泌系統のコミットメントを制御するTFの役割を調査する.

主な方法:

• 成人ヒト小腸オルガノイドにおける全ての転写因子の CRISPR ノックアウトスクリーンを実施した.
• 細胞の運命を左右する遺伝子の 偏見のない大規模な機能的スクリーニングに オーガノイドモデルを使用した.

主要な成果:

• ZNF800は内分泌系への関与を抑制する 主要な物質です
• ZNF800は特にエンテロクロマフィン細胞の分化を制限することが示されました.
• ZNF800は,PAX4を含む内分泌TFネットワークを直接調節する.

結論:

• ヒトのオルガノイドモデルは,細胞の運命を決定する遺伝子を識別するための効果的なCRISPRスクリーンを可能にします.
• ZNF800は,特にエントロクロマフィン細胞の腸内分泌の抑制に重要な役割を果たします.
• PAX4を中心としたTFネットワークを理解することは,EEC開発の鍵です.