化学自己抗体受容体T細胞は,NMDA受容体特異のB細胞を枯渇させる
S Momsen Reincke1, Niels von Wardenburg1, Marie A Homeyer2
1Department of Neurology and Experimental Neurology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany; German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Berlin, Berlin, Germany; Berlin Institute of Health at Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany.
Cell
|November 2, 2023
まとめ
研究者は,自己免疫性脳炎を標的とした,NMDAR特異のキメリック自己抗体受容体 (CAAR) T細胞を開発した. 遺伝子組み換えT細胞は 有害な自己抗体を生成するB細胞を 選択的に排除し NMDAR脳炎の新たな治療法として 期待されています
科学分野:
- 免疫学
- 神経科学
- 細胞療法
背景:
- 抗NMDA受容体 (NMDAR) 自己抗体は,重度の自己免疫神経疾患であるNMDAR脳炎の主な原因である.
- NMDAR脳炎の現在の治療は,広範な免疫抑制または非特異的な抗体の除去を含み,重大な副作用と再発を引き起こす可能性があります.
研究 の 目的:
- 遺伝子組み換えT細胞を用いた NMDAR脳炎に対する新しい標的治療法を開発する.
- 病原性B細胞と自己抗体を選択的に除去するために,NMDAR特異のキメリック自己抗体受容体 (NMDAR- CAAR) T細胞を作成する.
主な方法:
- 細胞外NMDARオートアンチゲンを細胞内シグナルドメイン (4-1BB/CD3ζ) と融合させ,NMDAR-CAART細胞を設計した.
- NMDAR- CAAR T細胞機能の評価,患者由来の自己抗体の認識,効果分子放出,増殖,標的細胞の選択的殺戮.
- NMDAR- CAAR T細胞の有効性と安全性をNMDAR脳炎のマウスモデルで評価した.
主要な成果:
- NMDAR- CAAR T細胞は,幅広い種類のヒトの抗NMDAR自己抗体を効果的に認識しました.
- エンジニアリングされたT細胞は,高濃度の自己抗体でも,抗原特異的標的細胞の選択的殺戮を含む強力なエフェクタ機能を示した.
- in vivo試験では,抗NMDARB細胞の枯渇と,有意な非標的毒性による自己抗体濃度の持続的な低下が示された.
結論:
- NMDAR- CAAR T細胞は,NMDAR脳炎の高度に特異的で効果的な臨床前治療戦略を表しています.
- この標的型アプローチは,治療の副作用を軽減し,疾患の再発を予防し,患者のアウトカムを改善する可能性があります.
- 臨床前での成功は,NMDAR- CAAR T細胞療法が,NMDAR脳炎やその他の自己免疫疾患の臨床試験への進出を支えている.
