骨髄におけるIL-4シグナル伝達軸は,前腫瘍性骨髄形成を誘導する
Nelson M LaMarche1,2,3, Samarth Hegde1,2,3, Matthew D Park1,2,3
1Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA.
インタールイウキン-4 (IL-4) は,非小細胞肺がん (NSCLC) の免疫抑制性骨髄細胞を駆動する. ドピルマブとチェックポイント阻害を併用したIL- 4受容体 (IL- 4Rα) 阻害は,NSCLC治療において有望であることが示されています.
科学分野:
- 免疫学
- 腫瘍学
- 分子生物学
背景:
- 骨髄細胞は腫瘍免疫マイクロ環境の重要な調節者であり,しばしば抗腫瘍免疫を抑制する.
- がんにおける免疫抑制性骨髄性細胞フェノタイプを駆動する特定の分子メカニズムは,まだ完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- 非小細胞肺がん (NSCLC) の免疫抑制性骨髄性細胞の分子駆動因子を特定する.
- NSCLCに対するPD-1/PD-L1阻害と併用してIL-4経路を標的とした治療の可能性を調査する.
主な方法:
- ヒトとマウスのNSCLCの単細胞RNA配列解析
- 条件付きノックアウトマウスモデルで,IL-4受容体アルファ (IL-4Rα) のミエロイド前駆体および成熟細胞における役割を評価する.
- NSCLC患者におけるドピルマブ (抗IL- 4Rα抗体) とPD- 1/ PD- L1阻害を評価する臨床試験
主要な成果:
- NSCLCにおける免疫抑制性腫瘍浸透マクロファージ現象の主な要因として,インタールイキン-4 (IL-4) が確認された.
- IL-4Rαの削除は早期の骨髄原細胞ではありますが,成熟した細胞は腫瘍の負荷を軽減します.
- 骨髄のベースフィルとエオシノフィルからのIL-4は,免疫抑制性骨髄細胞の発達をプログラムする.
- ベースフィルの減少は腫瘍の負荷を軽減し,骨髄形成を正常化する.
- 臨床試験では,ドピルマブとチェックポイントブロックが循環中の単細胞を減少させ,CD8T細胞を増加させ,ある患者ではほぼ完全な反応をもたらした.
結論:
- IL-4は,がんにおける免疫抑制性骨髄形成を指揮する上で重要な役割を果たします.
- 免疫チェックポイント阻害剤と併用したIL- 4Rαを標的とした治療は,NSCLCの新たな治療戦略です.
- 癌の免疫療法には,腫瘍部位を超えた骨髄細胞の発達を標的とした全身的なアプローチが必要である.
さらに関連する動画
11:40Retroviral Infection of Murine Embryonic Stem Cell Derived Embryoid Body Cells for Analysis of Hematopoietic Differentiation
Published on: October 20, 2014
10:25Pan-myeloid Differentiation of Human Cord Blood Derived CD34+ Hematopoietic Stem and Progenitor Cells
Published on: August 9, 2019
関連する概念動画
Role of Hematopoietic Growth Factors
Thrombopoietin (TPO), mainly released by the liver,...
Differentiation of Common Myeloid Progenitor Cells
Regulation of Hematopoietic Stem Cells
TGF - β Signaling Pathway
Lineage Commitment
The JAK-STAT Signaling Pathway
