センサリーニューロンは肺の免疫ホメオスタシスを促進する
Masato Tamari1, Kate L Del Bel2, Aaron M Ver Heul3
1Kimberly and Eric J. Waldman Department of Dermatology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Mark Lebwohl Center for Neuroinflammation and Sensation, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, USA; Department of Pediatrics, Jikei University School of Medicine, Minato-ku, Tokyo 1058471, Japan; Department of Allergy and Clinical Immunology, National Research Institute for Child Health and Development, Setagaya-ku, Tokyo 1578535, Japan.
ジャヌスキナーゼ1 (JAK1) は,異なる組織で異なる役割を持っています. 感覚神経細胞では,JAK1は Calcb/CGRPβを調節することで,呼吸道炎症を抑制し,精密医療の新たな道を開きます.
科学分野:
- 免疫学
- 神経科学
- 遺伝学
背景:
- 慢性炎症性疾患におけるジャヌスキナーゼ (JAKs) によるサイトカイン信号.
- JAK1依存型2型サイトカインはアレルギー性炎症に関与しています.
- JAK1の機能増強 (GoF) 変異は,アトピー性皮膚炎 (AD) と喘息に関連しています.
研究 の 目的:
- Janus kinase 1 (JAK1) の組織特異的機能を調査する.
- 感覚神経細胞におけるJAK1の役割とその炎症への影響について調べる
主な方法:
- 人間のJAK1機能増強 (GoF) 変種 (JAK1GoF) を持つマウスの生成.
- 自発的なアトピー性皮膚炎のような皮膚疾患と肺炎の分析
- ヴァガル感覚ニューロンとCalcb/CGRPβ発現におけるJAK1の役割の調査.
主要な成果:
- ネズミのJAK1GoF発現はADのような皮膚疾患を引き起こしたが,ストロマに限定された場合,肺炎への抵抗を引き起こした.
- 呼吸道炎症抑制における JAK1 の新しい役割が特定されました.
- 流動神経内のJAK1は,グループ2の先天性リンパ球機能とアレルギー性呼吸道炎症を抑制するCalcb/CGRPβを調節する.
結論:
- JAK1は 異なる組織にわたる 感覚神経細胞で 進化的に保存された 独特な機能を表しています
- ヴァーガル感覚神経細胞のJAK1は,アレルギー性呼吸道炎症を抑制する上で重要な役割を果たします.
- この発見は,精密医療における組織特異的なJAK阻害剤の最適化の可能性を示唆している.
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