HPRT欠乏症 (Lesch-Nyhan) のマウス胚は,培養細胞による生殖系コロニー化から派生しています

科学分野:

• 発達生物学 発達生物学とは
• 遺伝学 遺伝学とは
• 幹細胞生物学 幹細胞生物学

背景:

• マウスブラストシストの胚性幹細胞 (ES) は,キメラの体内および生殖細胞系を植民地化することができます.
• ES細胞へのレトロウイルスの統合は,トランスジェニックマウスにおける生殖系伝播の方法を提供します.
• ES細胞の特性により,体細胞遺伝学の技術で生殖系を改変することが可能になる.

研究 の 目的:

• ソマティック細胞遺伝学を使用してマウスの生殖系に遺伝子修正をES細胞経由で導入する可能性を実証する.
• ヒポキサンチン・グアニン・フォスフォリボシル・トランスファーゼ (HPRT) に欠乏するES細胞を精選し,生殖線伝播のために利用する.
• 遺伝疾患の研究のためにHPRT欠乏したマウス胚を生成する.

主な方法:

• ヒポキサンチン・グアニン・フォスフォリボシル・トランスファーゼ (HPRT) 欠乏した変異性ES細胞の選択 in vitro.
• 改変されたES細胞を宿主芽細胞に注入し,生殖線キメラを作成する.
• 特定の遺伝子改変による子孫と植入前の胚を得るため,キメリック雌の繁殖.

主要な成果:

• HPRT欠乏性ES細胞を in vitroで成功裏に選択しました.
• 注入されたES細胞から生殖線キメラを生成した.
• HPRT欠乏症のためにヘテロジゴットな雌の子孫を生成し,その後,HPRT欠乏症のプリインプランテーション胚を生成した.

結論:

• マウスの生殖系に特定の遺伝子変異を導入するためにES細胞と体細胞遺伝学の使用を検証しました.
• HPRT欠乏症と関連する遺伝疾患,例えばレシュ・ニハン症候群をマウスで研究するためのモデルを確立した.
• 遺伝子組み換えES細胞を使用して,ヒト遺伝病の動物モデルを作成する道を開いた.