ピエゾ1媒介性神経原発炎症カスケード増悪筋動脈梗塞後の心室再構成

Meiyan Sun^1,2,3, Sui Mao^1,2, Chao Wu^1,2

¹Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei, China (M.S., S.M., C.W., C.G., J.H., S.X., H.T., S.H., Y.Z.).

Circulation

|January 18, 2024

まとめ

背骨の根のギャングリアニューロンのPiezo1チャンネルは,心臓発作後の神経性炎症と心室の再構築を誘導する. ピエゾ1またはIL-6を阻害すると,この損傷が軽減され,新しい治療目標が明らかになります.

科学分野:

心血管生物学
神経免疫学
機械生物学

背景:

心臓機能不全の死亡率と発症率の重要な予測要因です
神経系と免疫系によって制御されるメカノトランスデュークションが静脈の再構築を促します
機械伝達における神経/免疫/心臓軸を制御する特定の分子因子は不明である.

研究の目的:

腹腔の再編成における機械感受性ピエゾカチオンチャネル媒介の神経原発炎症カスケードの役割を調査する.
胸の背の根のギャングリオン (TDRG) にあるPiezo1が,心筋梗塞 (MI) の後の心室改造中にメカニカル伝導に影響を与えるかどうかを判断する.

主な方法:

左冠動脈連動による慢性心筋梗塞 (MI) のラットモデルを確立した.
ラットとマウスのTDRGニューロンにおけるPiezo1のレンチウイルス媒介のノックダウンとアデノ関連ウイルス媒介のノックアウトを使用した.
TDRGニューロンにおけるインタールイキン-6 (IL-6) の役割を,中和抗体と遺伝子ノックダウンを用いて,原発のTDRGニューロンに関するインビトロ研究と共に調査した.

主要な成果:

ピエゾ1とIL-6の発現と活性化がTDRGニューロンで4週間後に増加した.
TDRGニューロンにおけるPiezo1のノックダウンまたはノックアウトは,心室再構成の重症度およびIL-6レベルを低下させた.
TDRGニューロンにおけるIL-6の抑制またはノックダウンは,Piezo1レベルに影響を与えることなく,心室の再構築を改善しました.
強化されたPiezo1活性により,TDRGニューロンからのIL-6の放出が増加した.

結論:

ピエゾ1は,心臓発作の4週間後の心室の改造に重要な役割を果たします.
Piezo1とIL-6を含む神経原発炎症カスケードは,メカニカル伝達における神経免疫シグナル伝達軸の重要な構成要素である.
この研究は心不全の病原化に寄与する新しい経路を明らかにしています

キーワード:

ピエゾ背中根のギャングリオンインタールイキン-6 メカニカルトランスデュークション心筋梗塞神経性炎症室内リモジリング

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