メタラフォトレドックスデオキシジフローロメチル化による直接のバイオイスステル置換
Edna Mao1, Cesar N Prieto Kullmer1, Holt A Sakai1
1Merck Center for Catalysis at Princeton University, Princeton, New Jersey 08544, United States.
Journal of the American Chemical Society
|February 16, 2024
まとめ
薬剤化学者は 薬の発見の遅い段階で アルコールを二酸化メチル基に変換できます この新しい方法は,長い合成を避け,薬剤候補の評価とADMEの特性を改善します.
科学分野:
- 薬剤化学
- 有機合成
- 薬物の発見
背景:
- ADMEのような薬剤の特性改善には バイオイスステールの組み込みが鍵となります
- 伝統的なバイオエステル導入は,広範なデノボ合成を必要とし,薬の開発を遅らせます.
- 後期段階の機能化は,合成のボトルネックへの潜在的な解決策を提供します.
研究 の 目的:
- 機能群をバイオイソステルに後期的に変換する方法を開発する.
- アリファティックアルコールを二酸化メチル化類に直接変換できるようにする.
- 薬剤候補の評価を簡素化し,合成の複雑さを軽減する.
主な方法:
- ベンゾクサゾリウム媒介によるアリファティックアルコールの脱酸素化.
- 銅で触媒化されたC ((sp3) -CF2H結合形成を二酸化フッ素化に用いる.
- この2つの反応を融合させ,単一または順次変換を図った.
主要な成果:
- 様々なアリファティックアルコールを 二酸化メチル類に変換した.
- 複雑なアルコールの基板に対する方法の適用性を示した.
- 薬物化合物の文脈で変換の有用性を示しました.
結論:
- 開発された方法は,長い合成を回避してアルコールの後期二酸化メチル化を可能にします.
- このアプローチは,薬剤発見におけるバイオイソステリック代替物の迅速な探求を容易にする.
- この変換により,ADME特性を強化した薬剤候補生成の効率が向上します.
関連する概念動画
Oxidation of Alkenes: Syn Dihydroxylation with Osmium Tetraoxide
10.2K
Alkenes are converted to 1,2-diols or glycols through a process called dihydroxylation. It involves the addition of two hydroxyl groups across the double bond with two different stereochemical approaches, namely anti and syn. Dihydroxylation using osmium tetroxide progresses with syn stereochemistry.
10.2K
Carboxylic Acids to Methylesters: Alkylation using Diazomethane
2.2K
Carboxylic acids react with diazomethane in an ether solvent via alkylation at the carboxylate oxygen atom to give methyl esters of the corresponding acid with excellent yields.
2.2K
Diels–Alder Reaction Forming Cyclic Products: Stereochemistry
3.9K
The Diels–Alder reaction is one of the robust methods for synthesizing unsaturated six-membered rings. The reaction involves a concerted cyclic movement of six π electrons: four π electrons from the diene and two π electrons from the dienophile.
3.9K
Electrophilic Aromatic Substitution: Fluorination and Iodination of Benzene
6.0K
Bromination and chlorination of aromatic rings by electrophilic aromatic substitution reactions are easily achieved, but fluorination and iodination are difficult to achieve. Fluorine is so reactive that its reaction with benzene is difficult to control, resulting in poor yields of monofluoroaromatic products. To address this, Selectfluor reagent is used as a fluorine source in which a fluorine atom is bonded to a positively charged nitrogen.
6.0K
Diels–Alder Reaction Forming Bridged Bicyclic Products: Stereochemistry
4.6K
Diels–Alder reactions between cyclic dienes locked in an s-cis configuration and dienophiles yield bridged bicyclic products.
4.6K
Hydroboration-Oxidation of Alkenes
8.2K
In addition to the oxymercuration–demercuration method, which converts the alkenes to alcohols with Markovnikov orientation, a complementary hydroboration-oxidation method yields the anti-Markovnikov product. The hydroboration reaction, discovered in 1959 by H.C. Brown, involves the addition of a B–H bond of borane to an alkene giving an organoborane intermediate. The oxidation of this intermediate with basic hydrogen peroxide forms an alcohol.
8.2K


