タンパク質ジスルファイドイソメラーゼの配列と,チオレドキシンとの関係に関する含意

科学分野:

• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 分子生物学は分子生物学である.
• 酵素学 酵素学とは

背景:

• ディスルフイド結合形成は,タンパク質の構造と機能に不可欠であり,エンドプラズマ網膜で発生します.
• ネイティブ・ディスルファイド結合を持つタンパク質のイン・ビトロ再折れは遅いもので,生理学的でない条件を必要とします.
• "二硫化物交換タンパク質"が, in vivo の二硫化物結合の再編成を触媒化すると仮定された.

研究 の 目的:

• ディスルフィード結合の形成と再配置を活化する酵素を特定し,特徴づけること in vivo.
• タンパク質ジスルファイドイソメラーゼ (PDI) の分子機構と細胞の局所化を明らかにする.

主な方法:

• ネズミの肝臓タンパク質ディスルフィドイソメラーゼ (PDI) 補完DNA (cDNA) のクローンと配列化.
• 保存ドメインとアクティブサイトモチーフを特定するためのシーケンス分析.
• 信号ペプチド配列に基づくタンパク質の局所化の予測.

主要な成果:

• クローンされたネズミの肝臓のPDIcDNAは,Escherichia coliのチオレドキシンに同類する2つの領域を持つタンパク質を予測します.
• 各同類領域には,活性部位配列Trp-Cys-Gly-His-Cys-Lysが含まれており,触媒メカニズムが示唆されている.
• 予測されたシグナルペプチドは,PDIが光内プラズマ網膜タンパク質であることを示しています.
• PDIメッセンジャーRNAは広く分布しているが,分泌細胞で最も集中している.

結論:

• タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ (PDI) は,チオレドキシンに類似した内部ジスルフィド-スルフィドリルメカニズムを通じて,おそらくジスルフィド結合交換を触媒化する.
• PDIは,タンパク質の折りたたみにおけるその役割と一致する,光内プラズマ網膜タンパク質です.
• 分泌細胞におけるPDI mRNAの濃度は,分泌経路におけるその重要な役割を示唆している.