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中性粒子のプロファイリングは,抗腫瘍抗原を提示する力を明らかにする.

Yingcheng Wu ¹, Jiaqiang Ma ¹, Xupeng Yang ²

¹Department of Liver Surgery and Transplantation and Key Laboratory of Carcinogenesis and Cancer Invasion, Ministry of Education, Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China; The Center for Microbes, Development and Health, Key Laboratory of Immune Response and Immunotherapy, Shanghai Institute of Immunity and Infection, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China.
²Department of Liver Surgery and Transplantation and Key Laboratory of Carcinogenesis and Cancer Invasion, Ministry of Education, Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China.
³Center for Molecular Medicine, Children's Hospital of Fudan University and Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, International Laboratory of Medical Epigenetics and Metabolism, Ministry of Science and Technology, Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China.
⁴Institute for Regenerative Medicine, Shanghai East Hospital, School of Life Sciences and Technology, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200123, China.
⁵The Center for Microbes, Development and Health, Key Laboratory of Immune Response and Immunotherapy, Shanghai Institute of Immunity and Infection, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China.
⁶Department of Pathogenic Biology and Basic Medical Research Center, School of Medicine, Nantong University, Nantong 226001, China.
⁷Department of Liver Surgery and Transplantation and Key Laboratory of Carcinogenesis and Cancer Invasion, Ministry of Education, Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China; Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China; State Key Laboratory of Genetic Engineering, Fudan University, Shanghai 200433, China.

⁰Department of Liver Surgery and Transplantation and Key Laboratory of Carcinogenesis and Cancer Invasion, Ministry of Education, Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China; The Center for Microbes, Development and Health, Key Laboratory of Immune Response and Immunotherapy, Shanghai Institute of Immunity and Infection, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China.

Cell +

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2024年3月6日

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まとめ

中性粒子は抗原表現を含む様々な癌と闘う役割を果たし,生存率の向上につながります. レウシン代謝とヒストンの改変はこれを強化し,抗PD-1治療のようながん治療を改善します.

科学分野

免疫学
癌生物学
細胞生物学

背景

中性粒子は癌における様々な役割を持つ重要な免疫細胞です
短い寿命は腫瘍における特定の機能の研究を困難にします
中性粒子の可塑性を理解することは,がんの免疫療法にとって極めて重要です.

研究の目的

様々な癌の種類における中性粒子の異質性と機能的状態を調査する.
腫瘍の微小環境における中性粒子の機能を調節するメカニズムを特定する.
中性粒子を標的とした治療戦略を研究し,がん治療の改善を目指す.

主な方法

17種類の癌 (225個のサンプル) の中性粒子の単細胞RNA配列解析
ニュートロフィルの状態を特定するためにトランスクリプトミックのデータを統合する.
中性粒子のレウシン代謝とヒストン変異 (H3K27ac) の分析
ネイトロフィールベースの治療法とマウスがんモデルにおける食事介入の評価

主要な成果

炎症,血管新生,抗原表現を含む 10 つの異なる中性粒子の状態の特定.
抗原を提示する中性粒子のプログラムは,ほとんどのがんにおける患者の生存率の改善と相関しています.
レウシン代謝とH3K27acの変異は,抗原表現の主要な調節因子として特定されました.
前臨床モデルでは,中性粒子の投与またはルシンの補給により,抗PD-1治療の有効性が向上した.

結論

中性粒子は癌の微小環境の中で驚くべき機能的多様性と可塑性を表しています
抗原を提示する中性粒子は有望な治療目標です.
レウシン代謝または細胞伝達を通じて中性粒子の機能を調節することは,がん免疫療法を改善するための潜在的な戦略を提供します.

キーワード:

抗原を提示する免疫療法ネオアンチゲンパンガン分析単細胞RNAシーケンシング腫瘍に関連した中性粒子は