トランスクリプション・パウズ・リリースを通じてマクロファージのエフェロサイト能力の急速な解放

科学分野:

• 免疫学
• 細胞生物学
• 分子生物学

背景:

• マクロファージは組織ホメオスタシスに不可欠であり,エフェロサイトーシス経由でアポプトシス細胞をクリアします.
• 連続したエフェロシトーシスに対するマクロファージの急速な転写的適応は,まだ十分に理解されていません.
• 転写停止/放出は遺伝子発現を制御する保存されたメカニズムである.

研究 の 目的:

• マクロファージのエフェロサイトーシスにおける転写停止/放出の役割を調査する.
• マクロファージが死体のクリアランスに変換する分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• 精密核ランオンシーケンシング,RNAシーケンシング,およびエフェロサイトマクロファージのATAC-seqを使用した.
• ゼブラフィッシュとヒト/マウスの細胞培養で遺伝子操作を行った.
• 溶解体探査機と新型の光レポーターシステム

主要な成果:

• マクロファージRNAポリメラーゼII (Pol II) の停止/放出は,in vitroおよびin vivoでの継続的なエフェロサイトーシスにとって不可欠である.
• Pol IIの休止/放出はエフェロサイトーシスに関与する遺伝子を特に調節するが,他のファゴサイトーシス過程を調節しない.
• 細胞骨格と死体処理遺伝子に影響を与えるPol IIの主要標的として転写因子EGR3を特定した.
• エフェロシトーシス中のファゴソーム酸性化におけるPol IIの停止/放出の役割が示された.
• egr3欠乏したマイクログリアは,アポプトティックニューロンクリアランスとファゴソームの成熟が低下した.

結論:

• マクロファージは,エフェロシトーシス中に迅速な転写再プログラムのためにPol IIの停止/放出を使用する.
• このメカニズムは,アポプトティックな死体の効率的な処理と持続的な組織ホメオスタシスを保証します.
• 転写停止/放出はエフェロサイトーシスの重要な調節因子であり,免疫反応と組織修復に影響を及ぼします.