肝臓の再生を促進し,肝臓不全を予防する

科学分野:

• ヘパトロジー
• 薬物の発見
• 分子生物学

背景:

• 肝臓疾患や肝臓手術後の肝臓細胞再生障害は重大な問題です.
• 肝不全の現在の治療は 主に移植に依存しています
• 肝臓の再生を促進する治療法には 満たされていない大きな需要があります

研究 の 目的:

• MKK4の新しい小分子阻害剤の開発と特徴づけ
• 肝臓の再生を促進し,肝臓疾患の治療におけるMK4阻害剤の有効性を評価する.
• ヒトにおける臨床候補薬 HRX215 の安全性と薬動性を評価する.

主な方法:

• MKK4阻害剤の構造ベースの薬物設計と開発.
• 核磁共振 (NMR) スペクトロスコーピーを用いた特徴付け.
• 肝臓の損傷と再生のマウスと豚のモデルでの臨床前試験
• 人間での第1相臨床試験 (EudraCT 2021-000193-28).

主要な成果:

• MKK4阻害剤 (MKK4i) を開発した.
• MKK4iは,致命的な肝切除モデルでの生存を含む動物モデルでの肝臓再生を著しく改善しました.
• 肝疾患のマウスモデルで抗ステアトーシスおよび抗線維作用が実証された.
• HRX215は,フェーズI試験で優れた安全性および薬動性プロファイルを示した.

結論:

• 小分子MK4阻害剤は肝臓の再生を促進する有望な治療戦略です.
• HRX215は,様々な臨床状況で肝不全を予防または治療する可能性を示しています.
• 肝切除や移植患者のHRX215を研究するためのさらなる臨床試験が必要である.