この微生物代謝物は,全がんにおけるT細胞幹細胞の調節により,免疫療法の有効性を高めます
Dingjiacheng Jia1, Qiwen Wang2, Yadong Qi1
1Department of Gastroenterology, Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang Province 310058, China; Institution of Gastroenterology, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang Province 310058, China.
Cell
|March 15, 2024
まとめ
腸内細菌 Lactobacillus johnsonii が がんに対する免疫反応を高めています この細菌またはその代謝産物であるインドル3プロピオン酸 (IPA) を摂取すると,T細胞の機能が向上し,様々ながんに対する免疫療法の有効性が向上します.
科学分野:
- 免疫学
- 微生物学
- 腫瘍学
背景:
- 腸内微生物群は,がん患者の免疫チェックポイントブロック (ICB) 治療の有効性に大きな影響を与えます.
- 特定の微生物種とその代謝産物は,抗腫瘍免疫の重要な調節因子としてますます認識されています.
研究 の 目的:
- ICB治療に対する反応を調節する腸内共生細菌,特にLactobacillus johnsoniiの役割を調査する.
- Lactobacillus johnsoniiとその代謝産物が抗腫瘍免疫を強化する根本的なメカニズムを解明する.
主な方法:
- ガン患者におけるLactobacillus johnsoniiの量とICB反応の相関分析
- 臨床前モデルのインドル3プロピオン酸 (IPA) の実験補給
- CD8+T細胞の特徴と表遺伝子分析 (H3K27アセチル化) を含むメカニズム研究.
主要な成果:
- Lactobacillus johnsoniiの豊富さはICBの反応性に正の相関関係がある.
- Lactobacillus johnsoniiまたはIPAの補充はCD8+T細胞媒介免疫療法 (αPD-1) を強化する.
- IPAはCD8+T細胞幹度を調節し,Tcf7スーパーエンハンスター領域でのH3K27アセチル化を増加させることで,プロジェニター T細胞 (Tpex) の生成を促進します.
- IPAは,メラノーマ,乳がん,結腸直腸がんモデルにおけるICB応答の改善に有効性を示した.
結論:
- Lactobacillus johnsoniiとその代謝物であるIPAは,がんの免疫療法を強化するための新しい微生物ベースの戦略を表しています.
- 特定された微生物代謝体-免疫調節経路は,ICBに対する患者の反応を改善するための潜在的補助的なアプローチを提供します.
- 腸内微生物群とその代謝産物をターゲットにすることで 癌の治療結果を最適化できるのです
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