ダイオキシンによるサイトクロームP1-450遺伝子発現の制御

科学分野:

• 分子毒理学 分子毒理学
• 遺伝子規制 遺伝子規制
• 環境衛生 環境衛生 環境衛生

背景:

• 2,3,7,8-テトラクロロディベンゾ-p-ダイオキシン (TCDD) は,遺伝子発現を変えることが知られている環境汚染物質です.
• サイトクロームP1-450の遺伝子転写は,マウス肝腫細胞のTCDDによって誘発される.
• サイトクロームP1-450遺伝子の産物であるアリル炭化水素ヒドロキシラーゼは,ポリサイクル芳香炭化水素の代謝に関与しています.

研究 の 目的:

• サイトクロームP1-450遺伝子の5'端に横たわるDNA配列を分離および分析する.
• TCDD誘発遺伝子調節に関与するシス作用制御要素を特定する.
• サイトクロームP1-450の遺伝子転写を制御する規制メカニズムを理解する.

主な方法:

• サイトクロームP1-450遺伝子への5'配列を含むDNA断片の分離と分析.
• 孤立したDNA断片内の機能ドメインの識別.

主要な成果:

• 少なくとも3つの機能ドメインを持つシス作用制御要素が特定されました.
• これらのドメインには,推定プロモーター,アップストリーム阻害ドメイン,および遠隔のTCDD反応ドメインが含まれます.
• TCDD対応ドメインは,プロモーターの上流1265から1535のベースペアに位置しています.

結論:

• サイトクロームP1-450の遺伝子転写は,複雑な制御要素によって調節されます.
• この調査結果は,ポジティブな規制要因とネガティブな規制要因の両方が関与していることを示唆している.
• 少なくとも2つのトランス作用の調節因子は,TCDDに対する反応として,シトクロームP1-450の遺伝子発現を制御する可能性が高い.