三重陰性乳がんにおける化学療法による新補助剤オラパリブ PARTNER試験

科学分野:

• 腫瘍学
• 臨床試験
• 乳がん 研究

背景:

• トリプルネガティブ乳がん (TNBC) には標的治療法がなく,新しい治療戦略が必要である.
• ゲルムラインBRCA1/ 2変異は特定の乳がんサブタイプと関連しているが,野生型TNBCの治療反応におけるその役割は調査中である.
• PARTNER試験では,野生型生殖系BRCA1/ 2のTNBC患者に対する標準的なネオアジュバント化学療法にオラパリブを加える効果を評価した.

研究 の 目的:

• ゲルムライン BRCA1/ 2 ワイルド型TNBC患者の病理的完全応答 (pCR) を改善するかどうかを判断する.
• この患者集団における neoadjuvant olaparib のイベントフリー生存期 (EFS) と全生存期 (OS) への影響を評価する.
• オラパリブとカルボプラチンパクリタキセルとアントラサイクリンベースの化学療法との併用療法の安全性と有効性を評価する.

主な方法:

• TNBCとワイルド型生殖系BRCA1/ 2患者の559人を対象とした前向きのII-III期ランダム化対照試験 (PARTNER).
• 患者は,オラパリブ併用または併用なしの新補助カルボプラチンパクリタキセルに1対1でランダムに分けられ,その後にアントラサイクリンベースの化学療法を受けた.
• 主要エンドポイントはpCRで,次要エンドポイントはEFSとOSでした. オラパリブは4回の投与スケジュールで投与されました.

主要な成果:

• オラパリブ (51%) と対照群 (52%) のpCR率に有意な差異はなかった (P=0. 753).
• 36ヶ月の無事故生存率は,オラパリブ群では80%であり,対照群では79%であった (P>0. 9).
• 36ヶ月の全生存率は,オラパリブ群では90%,対照群では87. 2%であった (P=0. 8).

結論:

• ネオアジュバントオラパリブを標準化学療法に追加すると,ゲルムラインBRCA1/ 2ワイルド型TNBC患者のpCR,EFSまたはOSは改善されなかった.
• オラパリブを新補助カルボプラチンパクリタキセルおよびアントラサイクリンベースの化学療法に追加することは,この特定のTNBCサブグループにとって有益ではありません.
• ゲルムライン BRCA 変異のない TNBC 患者における PARP 阻害剤の有効性を予測するバイオマーカーを特定するには,さらなる研究が必要である.