腸共生生物は,二次胆酸生物合成経路を通じてMASHを緩和する
Qixing Nie1, Xi Luo2, Kai Wang3
1Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, State Key Laboratory of Female Fertility Promotion, Center for Reproductive Medicine, Third Hospital, Peking University, Beijing, China; Center for Obesity and Metabolic Disease Research, School of Basic Medical Sciences, State Key Laboratory of Vascular Homeostasis and Remodeling, Peking University, Beijing 100191, China; State Key Laboratory of Food Science and Resources, Key Laboratory of Bioactive Polysaccharides of Jiangxi Province, Nanchang University, Nanchang, China.
研究者らは,有益な腸内細菌を促進することにより,代謝機能不全に関連した脂肪肝炎 (MASH) の管理に役立つ新しい腸内微生物産生胆酸 (3-sucCA) を発見した.
科学分野:
- 微生物学
- 胃腸内科
- 代謝 疾患
背景:
- 代謝機能障害に関連した脂肪肝炎 (MASH) に関する腸内微生物群の役割は重要であるが,メカニズムは不明である.
- MASHの病原性に関与する特定の微生物の代謝物を特定することは,治療開発にとって極めて重要です.
研究 の 目的:
- MASHに含まれる微生物由来胆酸を特定する.
- これらの代謝物が肝臓の健康と疾患の進行に影響を与えるメカニズムを解明する.
主な方法:
- 微生物の代謝物を特定するために,クリック化学に基づく濃縮戦略の開発.
- 胆酸生成のためのヒトの細菌分離のスクリーニング.
- メタボリットの生合成を担う酵素を特定するための活動に基づくタンパク質浄化.
- 代謝産物と機能のインビトロおよびインビボの検証
主要な成果:
- 新しい微生物の胆酸である3-スッキニル化ホリック酸 (3-スッキア) の特定
- 代謝機能障害に関連する脂肪肝疾患 (MAFLD) の患者における3- sucCA濃度と肝障害の間の負の相関.
- バクテロイドス・ユニフォームは,3-サッカの主要生産者であると判明した.
- B. ユニフォームのβ- ラクタマース酵素は,3 - sucCAの生物合成に責任があることが確認されています.
- 3 - sucCAは,Akkermansia muciniphilaの成長を促進することで,MASHを緩和する,発光制限メタボライトであることが示されました.
結論:
- 3 - sucCAは,MASHに対する潜在的な治療効果を持つ新しい腸内微生物代謝産物です.
- 腸内微生物群と肝臓の軸は,3-サッカのような特定の微生物代謝物の調節によってMASH管理のターゲットを提供します.
- B. uniformisや3-sucCAの生産をターゲットにすることが,MASHの成果を改善する戦略である.
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